ستادول

اسم عام: طرطرات بوتورفانول
شكل جرعات: الحقن ، USP ورذاذ الأنف
فئة الدواء: المسكنات المخدرة

على هذه الصفحة
وسعت

CIV



تم إيقاف اسم العلامة التجارية Stadol في الولايات المتحدة إذا تمت الموافقة على الإصدارات العامة من هذا المنتج من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، فقد يكون هناك المكافئات العامة المتاحة .

وصف ستادول

طرطرات بوتورفانول هو مسكن أفيوني مشتق صناعياً من سلسلة الفينانثرين. الاسم الكيميائي هو (-) - 17- (cyclobutylmethyl) morphinan-3، 14-diol [S- (R *، R *)] - 2،3 - ثنائي هيدروكسي بيوتانيديوات (1: 1) (ملح). الصيغة الجزيئية هي Cواحد وعشرينح29ليساثنين، ج4ح6ال6، والذي يتوافق مع الوزن الجزيئي 477.55 والصيغة البنيوية التالية:

طرطرات بوتورفانول مادة بلورية بيضاء. يتم التعبير عن الجرعة كملح الطرطرات. يعادل مليغرام واحد من الملح 0.68 مجم من القاعدة الحرة. معامل التقسيم العازل n-octanol / المائي للبوتورفانول هو 180: 1 عند الرقم الهيدروجيني 7.5.

حقن Stadol (butorphanol tartrate) ، USP ، هو محلول مائي معقم ، بالحقن ، من طرطرات بوتورفانول للإعطاء عن طريق الوريد أو العضل. بالإضافة إلى 1 أو 2 مجم من طرطرات بوتورفانول ، يحتوي كل مل من المحلول على 3.3 مجم من حامض الستريك و 6.4 مجم سيترات الصوديوم و 6.4 مجم كلوريد الصوديوم و 0.1 مجم كلوريد البنزيثونيوم (في قنينة متعددة الجرعات فقط) كمادة حافظة.

Stadol NS (butorphanol tartrate) بخاخ الأنف هو محلول مائي من butorphanol tartrate للإعطاء كرذاذ مقنن إلى الغشاء المخاطي للأنف. تحتوي كل زجاجة من Stadol NS على 2.5 مل من محلول 10 مجم / مل من طرطرات بوتورفانول مع كلوريد الصوديوم وحمض الستريك وكلوريد البنزيثونيوم في الماء النقي مع هيدروكسيد الصوديوم و / أو حمض الهيدروكلوريك المضاف لضبط الرقم الهيدروجيني إلى 5.0. يجب تحضير خزان المضخة بالكامل (انظرتعليمات المريض) قبل الاستخدام الأولي. بعد التحضير الأولي ، يقدم كل رذاذ مقنن متوسط ​​1.0 مجم من طرطرات بوتورفانول وزجاجة 2.5 مل ستوفر في المتوسط ​​14-15 جرعة من Stadol NS. إذا لم يتم استخدامها لمدة 48 ساعة أو أكثر ، يجب توبيخ الوحدة (انظرتعليمات المريض). مع الاستخدام المتقطع الذي يتطلب التوبيخ قبل كل جرعة ، فإن زجاجة 2.5 مل ستوفر في المتوسط ​​8-10 جرعات من Stadol NS اعتمادًا على مقدار التوبيخ الضروري.

Stadol - علم الصيدلة السريرية

الصيدلة العامة وآلية العمل

بوتورفانول هو ناهض مختلط ذو نشاط جوهري منخفض في مستقبلات من النوع بيتا أفيوني المفعول (يشبه المورفين). وهو أيضًا ناهض لمستقبلات κ الأفيونية.

يبدو أن تفاعلاته مع هذه المستقبلات في الجهاز العصبي المركزي تتوسط في معظم آثاره الدوائية ، بما في ذلك التسكين.

بالإضافة إلى التسكين ، تشمل تأثيرات الجهاز العصبي المركزي تثبيط النشاط التنفسي التلقائي والسعال وتحفيز مركز القيء وتقلص الحدقة والتخدير. تشمل التأثيرات التي يمكن توسطها بواسطة آليات غير الجهاز العصبي المركزي التغيير في مقاومة القلب والأوعية الدموية والسعة ، ونغمة القصبات الحركية ، والنشاط الحركي والإفرازي المعدي المعوي ، ونشاط العضلة العاصرة في المثانة.

في نموذج حيواني ، كانت جرعة طرطرات البوتورفانول اللازمة لمقاومة المورفين بنسبة 50٪ مماثلة لتلك الخاصة بالنالورفين ، وأقل من جرعة البنتازوسين وأكثر من جرعة النالوكسون.

لم يتم دراسة النشاط الدوائي لمستقلبات بوتورفانول في البشر ؛ في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أظهرت مستقلبات بوتورفانول بعض النشاط المسكن.

في الدراسات البشرية للبوتورفانول (انظر التجارب السريرية ) ، عادة ما يلاحظ التخدير بجرعات 0.5 مجم أو أكثر. ينتج التخدير بجرعات 10-12 مجم من بوتورفانول تدار خلال 10-15 دقيقة في الوريد.

قد ينتج عن بوتورفانول ، مثل مضادات الناهضات المختلطة الأخرى ذات التقارب العالي لمستقبل بيتا ، تأثيرات نفسية غير سارة لدى بعض الأفراد.

قد يحدث الغثيان و / أو القيء بجرعات 1 مجم أو أكثر يتم تناولها بأي طريقة.

في الدراسات البشرية التي شملت أفرادًا لا يعانون من خلل وظيفي كبير في الجهاز التنفسي ، أدى 2 ملغ من butorphanol IV و 10 mg من كبريتات المورفين IV إلى انخفاض التنفس بدرجة مماثلة. في الجرعات العالية ، لا يزداد حجم تثبيط الجهاز التنفسي مع بوتورفانول بشكل ملحوظ ؛ ومع ذلك ، فإن مدة تثبيط الجهاز التنفسي أطول. يُلاحظ تثبيط الجهاز التنفسي بعد إعطاء بوتورفانول للإنسان بأي طريقة يتم عكسها عن طريق العلاج بالنالوكسون ، وهو مضاد أفيوني محدد (انظر الجرعة الزائدة: العلاج ).

يوضح بوتورفانول طرطرات التأثيرات المضادة للسعال في الحيوانات بجرعات أقل من تلك المطلوبة للتسكين.

تضمنت التغيرات الديناميكية الدموية التي لوحظت أثناء قسطرة القلب في المرضى الذين يتلقون جرعات وريدية مفردة 0.025 مجم / كجم من بوتورفانول زيادات في ضغط الشريان الرئوي وضغط الإسفين ومقاومة الأوعية الدموية ، وزيادة في الضغط الانبساطي للبطين الأيسر ، وضغط الشرايين الجهازي.

ما هو م 367

الديناميكا الدوائية

يتأثر التأثير المسكن للبوتورفانول بطريقة الإعطاء. يبدأ تسكين الألم في غضون بضع دقائق للإعطاء في الوريد ، وفي غضون 15 دقيقة للحقن العضلي ، وفي غضون 15 دقيقة لجرعات رذاذ الأنف.

يحدث ذروة النشاط المسكن في غضون 30-60 دقيقة بعد الحقن في الوريد والعضل وخلال 1-2 ساعة بعد إعطاء رذاذ الأنف.

تختلف مدة التسكين اعتمادًا على نموذج الألم وكذلك مسار الإعطاء ، ولكنها بشكل عام 3-4 ساعات مع جرعات IM و IV كما هو محدد في الوقت الذي يحتاج فيه 50٪ من المرضى للعلاج. في دراسات ما بعد الجراحة ، كانت مدة التسكين مع البوتورفانول الوريدي أو العضلي مماثلة للمورفين والميبيريدين والبنتازوسين عند تناولها بنفس الطريقة عند الجرعات المتوازنة (انظر التجارب السريرية ). بالمقارنة مع الشكل القابل للحقن والأدوية الأخرى في هذه الفئة ، فإن Stadol NS لها مدة عمل أطول (4-5 ساعات) (انظر التجارب السريرية ).

الدوائية

يتم امتصاص Stadol Injection بسرعة بعد الحقن العضلي ويتم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى في 20-40 دقيقة.

بعد إعطاء الأنف ، يبلغ متوسط ​​مستويات الدم القصوى من 0.9 إلى 1.04 نانوغرام / مل عند 30-60 دقيقة بعد جرعة 1 مجم (انظر الجدول 1 ). التوافر البيولوجي المطلق لـ Stadol NS هو 60-70 ٪ ولم يتغير في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي. في المرضى الذين يستخدمون مضيق للأوعية الأنفية (أوكسي ميتازولين) ، لم يتغير جزء الجرعة الممتصة ، ولكن معدل الامتصاص تباطأ. كانت ذروة تركيزات البلازما ما يقرب من نصف تلك التي تم تحقيقها في غياب مضيق الأوعية.

بعد مرحلة الامتصاص / التوزيع الأولية ، تتشابه الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من بوتورفانول عن طريق الحقن الوريدي والعضلي والأنف (انظر شكل 1 ).

الشكل 1 - مستويات بلازما بوتورفانول بعد إعطاء الحقن الوريدي والعضلي ورذاذ الأنف بجرعة 2 ملغ

يعتبر ارتباط بروتين المصل مستقلاً عن التركيز على النطاق الذي تم تحقيقه في الممارسة السريرية (حتى 7 نانوغرام / مل) مع جزء مرتبط بحوالي 80٪.

يختلف حجم توزيع البوتورفانول من 305-901 لترًا ويبلغ إجمالي تخليص الجسم من 52-154 لترًا / ساعة (انظر الجدول 1 ).

(أ) الموضوعات الصغيرة (ن = 24) تتراوح أعمارهم من 20 إلى 40 عامًا وكبار السن (ن = 24) أكبر من 65 عامًا.
(ب) الوقت حتى ذروة تركيز البلازما.
(ج) تركيز الذروة في البلازما طبيعي إلى جرعة 1 ملغ.
(د) المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما بعد جرعة 1 مجم.
(هـ) يعني (1 د.إ)
(و) مستمدة من بيانات IV.
(ز) (نطاق القيم المرصودة)
الجدول 1: متوسط ​​معلمات حركية الدواء للبوتورفانول في موضوعات الشباب والمسنينأ
وريدي الأنف
المعلمات صغيرة كبير صغيرة كبير
تيالأعلىب(ح) 0.62 (0.32)و
(0.15-1.50)ز
1.03 (0.74)
(0.25-3.00)
جالأعلىج(نانوغرام / مل) 1.04 (0.40)
(0.35-1.97)
0.90 (0.57)
(0.10 - 2.68)
الجامعة الأمريكية بالقاهرة (inf)د
(ح • نانوغرام / مل)
7.24 (1.57)
(4.40-9.77)
8.71 (2.02)
(4.76-13.03)
4.93 (1.24)
(2.16-7.27)
5.24 (2.27)
(0.30-10.34)
نصف العمر (ح) 4.56 (1.67)
(2.06-8.70)
5.61 (1.36)
(3.25-8.79)
4.74 (1.57)
(2.89-8.79)
6.56 (1.51)
(3.75-9.17)
مطلق
التوافر البيولوجي (٪)
69 (16)
(44-13)
61 (25)
(3-121)
حجم
توزيعF(ل)
487 (155)
(305-901)
552 (124)
(305-737)
مجموع الجسم
التخليص (لتر / ساعة)
99 (23)
(70-154)
82 (21)
(52-143)

تم تحديد تناسب الجرعات لـ Stadol NS في حالة ثابتة بجرعات تصل إلى 4 مجم على فترات 6 ساعات. يتم تحقيق حالة الثبات في غضون يومين. كان متوسط ​​تركيز البلازما الذروة في حالة ثابتة 1.8 ضعفًا (بحد أقصى 3 أضعاف) بعد جرعة واحدة.

ينتقل الدواء عبر دماغ الدم وحواجز المشيمة إلى حليب الأم (انظر الاحتياطات: المخاض والولادة و الأمهات المرضعات ).

يتم استقلاب بوتورفانول على نطاق واسع في الكبد. التمثيل الغذائي مشابه نوعياً وكمياً بعد الإعطاء الوريدي أو العضلي أو الأنفي. يبلغ التوافر البيولوجي عن طريق الفم 5-17٪ فقط بسبب التمثيل الغذائي الواسع للمرور الأول للبوتورفانول.

المستقلب الرئيسي للبوتورفانول هو هيدروكسي بوتورفانول ، بينما يتم إنتاج نوربوتورفانول بكميات صغيرة. تم اكتشاف كلاهما في البلازما بعد تناول بوتورفانول ، مع وجود نوربوتورفانول بمستويات ضئيلة في معظم النقاط الزمنية. يبلغ عمر النصف للتخلص من هيدروكسي بوتورفانول حوالي 18 ساعة ، ونتيجة لذلك ، يحدث تراكم كبير (حوالي 5 أضعاف) عندما يتم تناول جرعات بوتورفانول في حالة مستقرة (1 مجم عبر الأنف q6h لمدة 5 أيام).

يحدث الإخراج عن طريق البول والبراز. متى3يتم إعطاء بوتورفانول المسمى H إلى الأشخاص الطبيعيين ، ويتم استرداد معظم الجرعة (70-80٪) في البول ، بينما يتم استرداد 15٪ تقريبًا في البراز.

يتم استرداد حوالي 5٪ من الجرعة في البول على شكل بوتورفانول. يتم التخلص من تسعة وأربعين في المائة في البول على شكل هيدروكسي بوتورفانول. أقل من 5٪ يفرز في البول على شكل نوربوتورفانول.

تختلف الحرائك الدوائية لبوتورفانول عند كبار السن عن المرضى الأصغر سنًا (انظر الجدول 1 ). كان متوسط ​​التوافر البيولوجي المطلق لـ Stadol NS في النساء المسنات (48 ٪) أقل من الرجال المسنين (75 ٪) ، والشباب (68 ٪) ، أو الشابات (70 ٪). يزداد عمر النصف للتخلص عند كبار السن (6.6 ساعة مقابل 4.7 ساعة في الموضوعات الأصغر سنًا).

في مرضى القصور الكلوي الذين يعانون من تصفية الكرياتينين<30 mL/min, the elimination half-life was approximately doubled and the total body clearance was approximately one half (10.5 hours [clearance 150 L/h] compared to 5.8 hours [clearance 260 L/h] in healthy subjects). No effect on Cالأعلىأو T.الأعلىلوحظ بعد جرعة واحدة.

بعد الحقن في الوريد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، تضاعف نصف عمر التخلص من بوتورفانول ثلاث مرات تقريبًا وكان إجمالي إزالة الجسم حوالي النصف (نصف العمر 16.8 ساعة ، التخليص 92 لتر / ساعة) مقارنة بالأشخاص الأصحاء (نصف العمر 4.8 ساعة ، تخليص 175 لتر / ساعة). كان تعرض المرضى المصابين بضعف كبدي إلى بوتورفانول أكبر بشكل ملحوظ (حوالي ضعفين) من تعرضه في الأشخاص الأصحاء. شوهدت نتائج مماثلة بعد إدارة الأنف. لا يوجد تأثير على C.الأعلىأو T.الأعلىلوحظ بعد جرعة واحدة عن طريق الأنف.

الآثار الجانبية لالتهاب المفاصل تايلينول

لمزيد من التوصيات الرجوع إلى الاحتياطات: أمراض الكبد والكلى و تفاعل الأدوية ، و استخدام الشيخوخة و الصيدلة السريرية: تخصيص الجرعة .

التجارب السريرية

تختلف فعالية المسكنات الأفيونية باختلاف متلازمات الألم. تم إجراء دراسات باستخدام حقن Stadol في آلام وألم ما بعد الجراحة (بشكل أساسي في البطن وجراحة العظام) أثناء المخاض والولادة ، وكأدوية ما قبل الجراحة وما قبل التخدير ، وكمكمل للتخدير المتوازن (انظر أدناه).

تم إجراء دراسات مع Stadol NS في آلام ما بعد الجراحة (العامة ، جراحة العظام ، الفم ، الولادة القيصرية) ، في آلام ما بعد بضع الرحم ، في آلام العضلات والعظام ، وآلام الصداع النصفي (انظر أدناه).

استخدم في إدارة الألم

ألم ما بعد الجراحة:تم التحقيق في الفعالية المسكنة لحقن Stadol في ألم ما بعد الجراحة في العديد من الدراسات مزدوجة التعمية الخاضعة للرقابة النشطة والتي شملت 958 مريضًا عولجوا بالبوتورفانول. وجد أن الجرعات التالية لها تأثير مسكن مكافئ تقريبًا: 2 مجم بوتورفانول ، 10 مجم مورفين ، 40 مجم بنتازوسين و 80 مجم ميبيريدين.

بعد الحقن الوريدي لحقن Stadol ، حدث بداية وذروة تأثير مسكن في وقت الملاحظة الأولى (30 دقيقة). بعد الإعطاء العضلي ، حدث بداية لتخفيف الآلام في 30 دقيقة أو أقل ، وحدث تأثير الذروة بين 30 دقيقة وساعة واحدة. كانت مدة عمل Stadol Injection 3-4 ساعات عند تعريفها على أنها الوقت اللازم لعودة شدة الألم إلى مستوى المعالجة المسبقة أو وقت إعادة المعالجة.

تم تقييم فعالية مسكن Stadol NS (حوالي 35 مريضًا لكل مجموعة علاج) في تجربة جراحة عامة وجراحة العظام. تمت مقارنة جرعات مفردة من Stadol NS (1 أو 2 مجم) و IM ميبيريدين (37.5 أو 75 مجم). كان التسكين المقدم بجرعات 1 و 2 ملغ من Stadol NS مشابهًا لـ 37.5 و 75 مجم ميبيريدين ، على التوالي ، مع بداية التسكين في غضون 15 دقيقة وتأثير مسكن الذروة في غضون ساعة واحدة. كان متوسط ​​مدة تخفيف الآلام 2.5 ساعة مع 1 مجم Stadol NS و 3.5 ساعة مع 2 مجم Stadol NS و 3.3 ساعة مع أي جرعة من ميبيريدين.

في تجربة عملية ما بعد الجراحة ، تم إعطاء Stadol NS إلى 35 مريضًا كجرعتين 1 ملغ بينهما 60 دقيقة تمت مقارنتها بجرعة واحدة 2 ملغ من Stadol NS أو جرعة واحدة 2 ملغ IV من Stadol Injection (37 مريضًا لكل منهما). كانت بداية التسكين في غضون 15 دقيقة لجميع أنظمة Stadol. كانت التأثيرات المسكنة القصوى لـ 2 ملغ من حقن Stadol في الوريد و Stadol NS متشابهة في الحجم. كانت مدة تخفيف الآلام التي يوفرها كل من نظامي Stadol NS 2 ملغ حوالي 4.5 ساعة وكانت أكبر من حقن Stadol في الوريد (2.6 ساعة).

آلام الصداع النصفي:تمت مقارنة الفعالية المسكنة لجرعتين 1 ملغ بفارق ساعة واحدة عن Stadol NS في آلام الصداع النصفي بجرعة واحدة من 10 ملغ من الميثادون العضلي (31 و 32 مريضًا ، على التوالي). حدثت بداية كبيرة للتسكين في غضون 15 دقيقة لكل من Stadol NS و IM الميثادون. حدث تأثير مسكن الذروة في ساعتين لـ Stadol NS و 1.5 ساعة للميثادون. كان متوسط ​​مدة تخفيف الآلام 6 ساعات مع Stadol NS و 4 ساعات مع الميثادون كما تم الحكم عليه في الوقت الذي أعاد فيه ما يقرب من نصف المرضى إعادة تكريسهم.

في تجربتين أخريين على المرضى الذين يعانون من آلام الصداع النصفي ، تمت مقارنة جرعة أولية 2 مجم من Stadol NS متبوعة بجرعة إضافية 1 مجم بعد ساعة واحدة (76 مريضًا) مع 75 مجم ميبيريدين عضلي (24 مريضًا) أو دواء وهمي ( 72 مريضا). كانت البداية ، ذروة النشاط ، والمدة متشابهة مع كلا العلاجين الفعالين ؛ ومع ذلك ، كان معدل حدوث التجارب الضائرة (الغثيان والقيء والدوخة) أعلى في هاتين التجربتين مع الجرعة الأولية 2 ملغ من Stadol NS مقارنة بالتجربة مع الجرعة الأولية 1 ملغ.

دواء Preanesthetic

تمت دراسة حقن Stadol (2 مجم و 4 مجم) والميبيريدين (80 مجم) لاستخدامها كدواء قبل التخدير في مرضى الجراحة في المستشفى. تلقى المرضى جرعة عضلية واحدة من حقن Stadol أو ميبيريدين قبل 90 دقيقة تقريبًا من التخدير. تضمن نظام التخدير تحريض الباربيتورات ، متبوعًا بأكسيد النيتروز والأكسجين مع هالوثان أو إنفلوران ، مع أو بدون مرخٍ للعضلات.

تم تصنيف تحضير التخدير على أنه مرضٍ في جميع مرضى حقن Stadol البالغ عددهم 42 مريضًا بغض النظر عن نوع الجراحة.

التخدير المتوازن

تمت مقارنة حقن Stadol التي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد (متوسط ​​الجرعة 2 مجم) مع كبريتات المورفين في الوريد (متوسط ​​الجرعة 10 مجم) كعلاج تمهيدي قبل فترة وجيزة من تحريض ثيوبنتال ، متبوعًا بتخدير متوازن في 50 مريضًا من الفئة 1 و 2 من ASA. ثم تم الحفاظ على التخدير عن طريق الجرعات المتكررة في الوريد ، بمتوسط ​​4.6 ملغ حقن Stadol و 22.8 ملغ مورفين لكل مريض.

تم تصنيف تحريض التخدير والصيانة عمومًا على أنه مرض مع كل من حقن Stadol (25 مريضًا) والمورفين (25 مريضًا) بغض النظر عن نوع الجراحة التي تم إجراؤها. كان النشوء من التخدير مشابهًا لكلا العاملين.

طَلق

(يرى احتياطات )

تمت دراسة الفعالية المسكنة لحقن Stadol في الوريد في الألم أثناء المخاض. في إجمالي 145 مريضًا ، كان حقن Stadol (1 مجم و 2 مجم) فعالًا مثل 40 مجم و 80 مجم من ميبيريدين (144 مريضًا) في تخفيف الألم أثناء المخاض دون أي تأثير على مدة أو تقدم المخاض. عبر كلا الدواءين المشيمة ودخلا الدورة الدموية للجنين. أظهرت حالة الرضع في هذه الدراسات ، التي حددتها درجات أبغار في 1 و 5 دقائق (8 أو أكثر) ووقت التنفس المستمر ، أن Stadol Injection له نفس التأثيرات على الرضع مثل ميبيريدين.

في هذه الدراسات ، لم يُظهر اختبار السلوك العصبي عند الرضع الذين تعرضوا لحقن Stadol في المتوسط ​​18.6 ساعة بعد الولادة وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات العلاج.

إضفاء الطابع الفردي على الجرعة

يتطلب استخدام بوتورفانول في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي وأثناء المخاض مزيدًا من الحذر (انظر أدناه والأقسام المناسبة في احتياطات ).

حقن Stadol

لتسكين الآلام ، فإن نظام الجرعة الأولية الموصى به من Stadol Injection هو 1 مجم IV أو 2 مجم في العضل مع جرعات متكررة كل 3 إلى 4 ساعات ، حسب الضرورة. من المرجح أن يكون نظام الجرعات هذا فعالاً بالنسبة لغالبية المرضى. يجب أن تستند تعديلات جرعة Stadol Injection إلى ملاحظات آثارها المفيدة والضارة. يجب أن تكون الجرعة الأولية عند كبار السن والمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي بشكل عام نصف جرعة البالغين الموصى بها (0.5 مجم في الوريد و 1.0 مجم في العضل). يجب تحديد الجرعات المتكررة في هؤلاء المرضى من خلال استجابة المريض وليس على فترات زمنية محددة ولكنها لن تقل بشكل عام عن 6 ساعات (انظر احتياطات ).

الجرعة المعتادة قبل الجراحة هي 2 مجم في العضل تعطى 60-90 دقيقة قبل الجراحة أو 2 مجم في الوريد قبل وقت قصير من التحريض. هذا يعادل تقريبًا في التأثير المهدئ 10 مجم مورفين أو 80 مجم من ميبيريدين. يجب أن تكون هذه الجرعة المفردة قبل الجراحة فردية بناءً على العمر ووزن الجسم والحالة البدنية والحالة المرضية الأساسية واستخدام الأدوية الأخرى ونوع التخدير المستخدم والعملية الجراحية المعنية.

أثناء الصيانة في التخدير المتوازن ، تكون الجرعة المتزايدة المعتادة من Stadol Injection 0.5 إلى 1.0 مجم في الوريد. قد تكون الجرعة الإضافية أعلى ، حتى 0.06 مجم / كجم (4 مجم / 70 كجم) ، اعتمادًا على الأدوية المهدئة والمسكنة والمنومة السابقة التي يتم تناولها. ستختلف الجرعة الإجمالية لحقن Stadol ؛ ومع ذلك ، نادراً ما يحتاج المرضى إلى أقل من 4 مجم أو أكثر من 12.5 مجم (حوالي 0.06 إلى 0.18 مجم / كجم).

كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى من هذه الفئة ، قد لا يوفر حقن Stadol مسكنًا كافيًا أثناء العملية في كل مريض أو في جميع الظروف. عادة ما ينعكس الفشل في تحقيق تسكين ناجح أثناء التخدير المتوازن من خلال زيادة النغمة الودية العامة. وبالتالي ، إذا استمر ضغط الدم أو معدل ضربات القلب في الارتفاع ، ينبغي النظر في إضافة مخدر استنشاق سائل متطاير قوي أو دواء آخر عن طريق الوريد.

في المخاض ، الجرعة الأولية الموصى بها من حقن Stadol هي 1 أو 2 مجم في العضل أو عن طريق الوريد للأمهات اللائي لديهن أجنة تبلغ 37 أسبوعًا من الحمل أو بعد ذلك وبدون علامات ضائقة جنينية. يجب أن تستند تعديلات جرعة حقن Stadol في المخاض على الاستجابة الأولية مع مراعاة الأدوية المسكنة أو المهدئة المصاحبة والوقت المتوقع للتسليم. لا ينبغي تكرار الجرعة في أقل من 4 ساعات ولا يجب إعطاؤها أقل من 4 ساعات قبل الولادة المتوقعة (انظر احتياطات ).

Stadol NS

الجرعة المعتادة الموصى بها للإعطاء الأولي للأنف هي 1 مجم (رذاذ واحد فيواحدمنخر). إذا لم يتم تخفيف الآلام بشكل كافٍ خلال 60-90 دقيقة ، يمكن إعطاء جرعة إضافية 1 مجم.

يمكن تكرار تسلسل الجرعة الأولي الموضح أعلاه خلال 3-4 ساعات حسب الحاجةبعد الجرعة الثانيةمن التسلسل.

لعلاج الآلام الشديدة ، جرعة أولية 2 مجم (1 رش فيكلفتحة الأنف) في المرضى الذين سيكونون قادرين على الاستلقاء في حالة حدوث نعاس أو دوار. في مثل هؤلاء المرضى يجب عدم إعطاء جرعات إضافية لمدة 3-4 ساعات. تكون نسبة حدوث الأحداث الضائرة أعلى مع جرعة أولية 2 ملغ (انظر التجارب السريرية ).

يجب أن يقتصر تسلسل الجرعة الأولية في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي على 1 مجم يليها ، إذا لزم الأمر ، 1 مجم في 90-120 دقيقة. يجب تحديد تسلسل الجرعة المتكررة في هؤلاء المرضى من خلال استجابة المريض وليس في أوقات محددة ولكن لن تقل بشكل عام عن 6 ساعات (انظر احتياطات ).

مؤشرات واستخدام ل Stadol

يشار Stadol (butorphanol tartrate) الحقن و Stadol NS (بوتورفانول طرطرات) بخاخ الأنف لإدارة الألم عندما يكون استخدام مسكن أفيوني مناسبًا.

يشار أيضًا إلى Stadol Injection كدواء قبل الجراحة أو دواء ما قبل الجراحة ، وكمكمل للتخدير المتوازن ولتخفيف الألم أثناء المخاض.

موانع

يُمنع استخدام Stadol Injection و Stadol NS في المرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه طرطرات بوتورفانول أو مادة كلوريد البنزيثونيوم الحافظة في Stadol NS أو Stadol Injection في قارورة متعددة الجرعات.

تحذيرات

المرضى المدمنون على المخدرات

بسبب خصائصه المضادة للأفيون ، لا ينصح باستخدام بوتورفانول في المرضى الذين يعتمدون على المخدرات. يجب أن يحصل هؤلاء المرضى على فترة كافية من الانسحاب من الأدوية الأفيونية قبل بدء علاج butorphanol. في المرضى الذين يتناولون المسكنات الأفيونية بشكل مزمن ، فإن بوتورفانول قد عجل بأعراض الانسحاب مثل القلق ، والإثارة ، وتغيرات المزاج ، والهلوسة ، وخلل النطق ، والضعف ، والإسهال.

نظرًا لصعوبة تقييم تحمل الأفيون لدى المرضى الذين تلقوا مؤخرًا جرعات متكررة من الأدوية المسكنة للألم ، يجب توخي الحذر في إعطاء بوتورفانول لمثل هؤلاء المرضى.

تعاطي المخدرات والاعتماد عليها

تعاطي المخدرات- لقد ارتبط طرطرات البروفانول ، من خلال جميع طرق الإعطاء ، بنوبات إساءة الاستخدام. من بين الحالات التي تم تلقيها ، كانت هناك تقارير عن إساءة استخدام تركيبة بخاخ الأنف أكثر من المستحضر عن طريق الحقن.

الاعتماد الجسدي والتسامح والانسحاب- قد يؤدي الاستخدام المطول والمستمر لطرطرات بوتورفانول إلى اعتماد جسدي أو تحمل (انخفاض في الاستجابة لجرعة معينة). قد يؤدي التوقف المفاجئ عن الاستخدام من قبل المرضى الذين يعانون من الاعتماد الجسدي إلى ظهور أعراض الانسحاب.

ملحوظة- يعد الاختيار المناسب للمريض ، والجرعة والقيود في الوصفات ، والتوجيهات المناسبة للاستخدام ، والمراقبة المتكررة مهمة لتقليل مخاطر سوء المعاملة والاعتماد الجسدي. (يرى تعاطي المخدرات والاعتماد عليها .)

احتياطات

عام

تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم المرتبط بالإغماء خلال الساعة الأولى من الجرعات مع Stadol NS بشكل نادر ، خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من ردود الفعل المماثلة مع المسكنات الأفيونية. لذلك ، يجب نصح المرضى بتجنب الأنشطة ذات المخاطر المحتملة.

إصابة الرأس وزيادة الضغط داخل الجمجمة

كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى ، قد يترافق استخدام بوتورفانول في المرضى الذين يعانون من إصابة في الرأس مع احتباس ثاني أكسيد الكربون والارتفاع الثانوي لضغط السائل النخاعي وتقلص الحدقة الناجم عن الأدوية والتغيرات في الحالة العقلية التي من شأنها أن تحجب تفسير المسار السريري للمرضى مع إصابات في الرأس. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب استخدام بوتورفانول فقط إذا كانت فوائد الاستخدام تفوق المخاطر المحتملة.

اضطرابات في وظائف الجهاز التنفسي أو السيطرة

قد ينتج عن بوتورفانول تثبيط تنفسي ، خاصة في المرضى الذين يتلقون عوامل نشطة أخرى للجهاز العصبي المركزي ، أو المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي أو ضعف في الجهاز التنفسي.

أمراض الكبد والكلى

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي ، يجب أن تكون الجرعة الأولية من حقن Stadol بشكل عام نصف جرعة البالغين الموصى بها (0.5 مجم في الوريد و 1.0 مجم في العضل). يجب تحديد الجرعات المتكررة في هؤلاء المرضى من خلال استجابة المريض وليس على فترات زمنية محددة ولكن يجب ألا تقل الفواصل الزمنية عن 6 ساعات بشكل عام. يجب أن يقتصر تسلسل الجرعة الأولية من Stadol NS على 1 مجم يليها ، إذا لزم الأمر ، 1 مجم في 90-120 دقيقة. يجب تحديد تسلسل الجرعة المتكررة في هؤلاء المرضى من خلال استجابة المريض وليس في أوقات محددة ولكن سيكون بشكل عام على فترات لا تقل عن 6 ساعات (انظر الصيدلة السريرية: حركية الدواء و إضفاء الطابع الفردي على الجرعة ).

آثار القلب والأوعية الدموية

نظرًا لأن بوتورفانول قد يزيد من عمل القلب ، وخاصة الدائرة الرئوية ، فإن استخدام بوتورفانول في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد أو ضعف البطين أو قصور الشريان التاجي يجب أن يقتصر على الحالات التي تفوق فيها الفوائد بوضوح المخاطر (انظر الصيدلة السريرية ).

تم الإبلاغ عن حدوث ارتفاع حاد في ضغط الدم بشكل نادر أثناء العلاج بالبوتورفانول. في مثل هذه الحالات ، يجب التوقف عن تناول بوتورفانول ومعالجة ارتفاع ضغط الدم بالأدوية الخافضة للضغط. في المرضى الذين لا يعتمدون على المواد الأفيونية ، تم الإبلاغ أيضًا عن فعالية النالوكسون.

استخدم في مرضى الإسعاف

  1. المسكنات الأفيونية ، بما في ذلك بوتورفانول ، تضعف القدرات العقلية والجسدية اللازمة لأداء المهام التي يحتمل أن تكون خطرة مثل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات. يمكن أن تظهر تأثيرات مثل النعاس أو الدوخة ، عادة في غضون الساعة الأولى بعد الجرعات. قد تستمر هذه التأثيرات لفترات متفاوتة من الوقت بعد الجرعات. يجب على المرضى الذين تناولوا بوتورفانول عدم القيادة أو تشغيل الآلات الخطرة لمدة ساعة واحدة على الأقل وحتى تختفي آثار الدواء.
  2. لا ينبغي تناول الكحول أثناء استخدام بوتورفانول. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للبوتورفانول مع الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول والباربيتورات والمهدئات ومضادات الهيستامين) إلى زيادة التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل النعاس والدوخة وضعف الوظيفة العقلية.
  3. بوتورفانول هو أحد فئة العقاقير المعروفة بإساءة استخدامها ، وبالتالي يجب التعامل معها وفقًا لذلك (انظر تعاطي المخدرات والاعتماد عليها ).
  4. يجب إرشاد المرضى بشأن الاستخدام السليم لـ Stadol NS (انظرتعليمات المريض).

تفاعل الأدوية

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للبوتورفانول مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول والباربيتورات والمهدئات ومضادات الهيستامين) إلى زيادة التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي. عند استخدامه بشكل متزامن مع مثل هذه الأدوية ، يجب أن تكون جرعة بوتورفانول هي أصغر جرعة فعالة ويتم تقليل تواتر الجرعات قدر الإمكان عند تناولها بشكل متزامن مع الأدوية التي تحفز عمل المواد الأفيونية.

7.5 325 حبة بيضاء

في المتطوعين الأصحاء ، لم تتأثر الحرائك الدوائية لجرعة 1 ملغ من بوتورفانول المعطاة مثل Stadol NS بالتناول المتزامن لجرعة واحدة 6 ملغ تحت الجلد من سوماتريبتان. ومع ذلك ، في دراسة أخرى أجريت على متطوعين أصحاء ، تم تغيير الحرائك الدوائية للبوتورفانول بشكل كبير (انخفاض بنسبة 29 ٪ في المساحة تحت المنحنى وانخفاض بنسبة 38 ٪ في Cالأعلى) عندما تم إعطاء جرعة 1 مجم من Stadol NS بعد دقيقة واحدة من جرعة 20 مجم من رذاذ الأنف سوماتريبتان. (تم إعطاء العقارين في فتحات أنف متقابلة.) عندما تم إعطاء Stadol NS بعد 30 دقيقة من رذاذ الأنف سوماتريبتان ، زادت المساحة تحت المنحنى للبوتورفانول بنسبة 11٪ و Cالأعلىانخفض 18٪. في كلتا الحالتين لم تتأثر الحرائك الدوائية لسوماتريبتان بالتناول المتزامن مع Stadol NS. تشير هذه النتائج إلى أن التأثير المسكن لـ Stadol NS قد يتضاءل عند إعطائه بعد فترة وجيزة من رذاذ الأنف سوماتريبتان ، ولكن بحلول 30 دقيقة يجب أن يكون أي انخفاض في التأثير ضئيلًا.

سلامة استخدام Stadol NS و IMITREX®(سوماتريبتان) لم يتم إنشاء بخاخ للأنف خلال نفس نوبة الصداع النصفي. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن كلا المنتجين قادر على إحداث زيادات عابرة في ضغط الدم.

لم تتأثر الحرائك الدوائية لجرعة 1 مجم من butorphanol المعطاة كـ Stadol NS بالتناول المتزامن لـ cimetidine (300 mg QID). على العكس من ذلك ، فإن إعطاء Stadol NS (1 مجم بوتورفانول QID) لم يغير الحرائك الدوائية لجرعة 300 مجم من السيميتيدين.

من غير المعروف ما إذا كانت تأثيرات بوتورفانول قد تغيرت عن طريق الأدوية المصاحبة الأخرى التي تؤثر على التمثيل الغذائي للكبد للأدوية (الإريثروميسين ، الثيوفيلين ، إلخ) ، ولكن يجب أن يكون الأطباء متيقظين لاحتمال أن تكون جرعة أولية أصغر وفترات أطول بين الجرعات ضروري.

لا يتأثر جزء Stadol NS الممتص بالإعطاء المتزامن لمضيق للأوعية الأنفية (أوكسي ميتازولين) ، ولكن معدل الامتصاص ينخفض. لذلك ، يمكن توقع بداية أبطأ إذا تم إعطاء Stadol NS بشكل متزامن مع مضيق للأوعية الأنفية أو بعده مباشرة.

لا توجد معلومات متاحة حول استخدام بوتورفانول بشكل متزامن مع مثبطات MAO.

معلومات للمرضى

(يرى الاحتياطات: استخدم في المرضى المتنقلين )

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

أجريت دراسات السرطنة لمدة عامين على الفئران والجرذان التي أعطيت طرطرات بوتورفانول في النظام الغذائي حتى 60 مجم / كجم / يوم (180 مجم / م 2).اثنينللفئران و 354 مجم / ماثنينللفئران). لم يكن هناك دليل على السرطنة في أي من النوعين في هذه الدراسات.

لم يكن بوتورفانول سامًا للجيناتS. التيفيموريومأوبكتريا قولونيةالمقايسات أو في فحوصات تخليق وإصلاح الحمض النووي غير المجدولة التي أجريت في خلايا الخلايا الليفية البشرية المستزرعة.

عولجت الفئران عن طريق الفم بـ 160 مجم / كجم / يوم (944 مجم / ماثنين) كان معدل الحمل منخفضًا. ومع ذلك ، لم يلاحظ تأثير مماثل مع 2.5 ملغم / كغم / يوم (14.75 ملغم / ماثنين) جرعة تحت الجلد.

حمل

الحمل فئة ج:لم تكشف دراسات التكاثر التي أجريت على الفئران والجرذان والأرانب أثناء تكوين الأعضاء عن أي إمكانات مسخية للبوتورفانول. ومع ذلك ، عولجت الجرذان الحوامل تحت الجلد باستخدام بوتورفانول عند 1 مجم / كجم (5.9 مجم / ماثنين) لديها معدل أعلى من حالات الإملاص مقارنة بالضوابط. بوتورفانول عند 30 مجم / كجم / فم (360 مجم / ماثنين) و 60 مجم / كجم / عن طريق الفم (720 مجم / ماثنين) أظهرت أيضًا ارتفاع حالات فقدان ما بعد الزرع في الأرانب.

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عن Stadol في النساء الحوامل قبل 37 أسبوعًا من الحمل. يجب استخدام Stadol أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الرضيع.

العمل و الانجاز

كانت هناك تقارير نادرة عن ضائقة تنفسية / انقطاع النفس عند الرضع بعد إعطاء حقن Stadol أثناء المخاض. ارتبطت تقارير الضائقة التنفسية / انقطاع النفس بإعطاء جرعة في غضون ساعتين من الولادة ، أو استخدام جرعات متعددة ، أو استخدامها مع أدوية مسكنة أو مهدئة إضافية ، أو استخدامها في حالات الحمل المبكر (انظر الجرعة الزائدة: العلاج ).

في دراسة أجريت على 119 مريضًا ، ارتبط إعطاء 1 ملغ من حقن IV Stadol أثناء المخاض بأنماط معدل ضربات قلب الجنين الجيبية العابرة (10-90 دقيقة) ، ولكن لم يرتبط بنتائج عكسية للولدان. في حالة وجود نمط غير طبيعي لمعدل ضربات قلب الجنين ، يجب استخدام Stadol Injection بحذر.

لا ينصح باستخدام Stadol NS أثناء المخاض أو الولادة لأنه لا توجد خبرة سريرية باستخدامه في هذا الإعداد.

الأمهات المرضعات

تم اكتشاف بوتورفانول في الحليب بعد إعطاء حقنة ستادول للأمهات المرضعات. من المحتمل أن تكون الكمية التي سيتلقاها الرضيع غير مهمة سريريًا (تقدر بـ 4 ميكروغرام / لتر من الحليب في الأم التي تتلقى 2 مجم في العضل أربع مرات في اليوم).

على الرغم من عدم وجود خبرة سريرية في استخدام Stadol NS في الأمهات المرضعات ، يجب افتراض أن بوتورفانول سيظهر في الحليب بكميات مماثلة بعد مسار الإعطاء الأنفي.

استخدام الأطفال

لا ينصح باستخدام بوتورفانول في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لأنه لم يتم إثبات السلامة والفعالية في هذه الفئة من السكان.

استخدام الشيخوخة

من بين ما يقرب من 1500 مريض عولجوا بحقن Stadol في الدراسات السريرية ، كان 15 ٪ منهم يبلغون من العمر 61 عامًا أو أكثر و 1 ٪ كانوا 76 عامًا أو أكثر. من بين ما يقرب من 1700 مريض عولجوا بـ Stadol NS في الدراسات السريرية ، كان 8 ٪ منهم يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر و 2 ٪ كانوا 75 عامًا أو أكثر.

بسبب التغييرات في التصفية ، يزداد متوسط ​​عمر النصف للبوتورفانول بنسبة 25٪ (إلى أكثر من 6 ساعات) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا (انظر الصيدلة السريرية: حركية الدواء ). قد يكون المرضى المسنون أكثر حساسية للآثار الجانبية للبوتورفانول. في الدراسات السريرية لـ Stadol NS ، كان لدى المرضى المسنين تواتر متزايد للصداع ، والدوخة ، والنعاس ، والدوار ، والإمساك ، والغثيان و / أو القيء ، واحتقان الأنف مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا. لا توجد بيانات فعالية كافية للمرضى أقل من 65 عامًا لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا.

يجب أن تكون الجرعة الأولية من Stadol Injection الموصى بها للمرضى المسنين بشكل عام نصف جرعة البالغين الموصى بها (0.5 مجم IV و 1.0 مجم في العضل). يجب تحديد الجرعات المتكررة من خلال استجابة المريض وليس على فترات زمنية محددة ، ولكن يجب ألا تقل الفاصل بينها بشكل عام عن 6 ساعات (انظر الصيدلة السريرية: تخصيص الجرعة ).

في البداية ، يجب استخدام جرعة 1 مجم من Stadol NS بشكل عام في مرضى الشيخوخة ويجب أن تنقضي 90-120 دقيقة قبل إعطاء جرعة ثانية 1 مجم ، إذا لزم الأمر (انظر الصيدلة السريرية: تخصيص الجرعة ).

من المعروف أن بوتورفانول ومستقلباته تفرز بشكل كبير عن طريق الكلى ، وقد يكون خطر التفاعلات السامة لهذا الدواء أكبر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. نظرًا لأن المرضى المسنين هم أكثر عرضة للإصابة بوظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند اختيار الجرعة.

يغسل سلفاسيتاميد الصوديوم والكبريت

ردود الفعل السلبية

تجربة التجارب السريرية

تمت دراسة ما مجموعه 2446 مريضا في التجارب السريرية للتسويق الأولي للبوتورفانول. تلقى نصفهم تقريبًا حقن Stadol مع تلقي البقية Stadol NS. في جميع الحالات تقريبًا ، كان نوع وحدوث الآثار الجانبية للبوتورفانول بأي طريقة هي تلك التي لوحظت بشكل شائع مع المسكنات الأفيونية.

تستند التجارب الضائرة الموضحة أدناه إلى بيانات من التجارب السريرية قصيرة وطويلة الأجل في المرضى الذين يتلقون بوتورفانول بأي طريق. لم تكن هناك محاولة لتصحيح تأثير الدواء الوهمي أو لطرح الترددات التي أبلغ عنها المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي في تجارب مضبوطة.

كانت التجارب العكسية الأكثر شيوعًا في جميع التجارب السريرية باستخدام Stadol Injection و Stadol NS هي النعاس (43 ٪) والدوخة (19 ٪) والغثيان و / أو القيء (13 ٪). في التجارب طويلة الأمد مع Stadol NS فقط ، تم الإبلاغ عن احتقان الأنف (13٪) والأرق (11٪) بشكل متكرر.

تم الإبلاغ عن التجارب السلبية التالية بمعدل 1٪ أو أكثر في التجارب السريرية واعتُبرت على الأرجح مرتبطة باستخدام بوتورفانول.

الجسد ككل:وهن / خمول ، صداع ، إحساس بالحرارة.

القلب والأوعية الدموية:توسع الأوعية والخفقان.

الجهاز الهضمي:فقدان الشهية ، الإمساك ، جفاف الفم ، الغثيان و / أو القيء ، آلام في المعدة.

متوتر:قلق ، ارتباك ، دوار ، نشوة ، شعور بالطفو ، أرق ، عصبية ، تنمل ، نعاس ، رعشة.

تنفسي:التهاب القصبات ، السعال ، ضيق التنفس ، الرعاف ، احتقان الأنف ، تهيج الأنف ، التهاب البلعوم ، التهاب الأنف ، احتقان الجيوب الأنفية ، التهاب الجيوب الأنفية ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي.

الجلد والملاحق:تعرق / رطب ، حكة.

الحواس المميزة:عدم وضوح الرؤية ، ألم الأذن ، طنين الأذن ، طعم مزعج.

تم الإبلاغ عن التجارب السلبية التالية بتكرار أقل من 1 ٪ في التجارب السريرية واعتبرت على الأرجح مرتبطة باستخدام بوتورفانول.

القلب والأوعية الدموية:انخفاض ضغط الدم والإغماء.

متوتر:أحلام غير طبيعية ، هياج ، خلل النطق ، هلوسة ، عدائية ، أعراض الانسحاب.

الجلد والملاحق:طفح جلدي / خلايا.

الجهاز البولي التناسلي:ضعف التبول.

تم الإبلاغ عن التجارب السلبية الإضافية النادرة التالية بتكرار أقل من 1 ٪ من المرضى الذين تمت دراستهم في تجارب Stadol NS قصيرة المدى وفي ظل ظروف يكون فيها الارتباط بين هذه الأحداث وإدارة butorphanol غير معروف. يتم سردها على أنها معلومات تنبيهية للطبيب.

الجسد ككل:الوذمة.

القلب والأوعية الدموية:ألم في الصدر وارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب.

متوتر:كآبة.

تنفسي:التنفس الضحل.

تجربة ما بعد التسويق

أظهرت تجربة Postmarketing مع Stadol NS و Stadol Injection ملف تعريف حدث سلبي مشابه لما شوهد أثناء تقييم التسويق الأولي للبوتورفانول من خلال جميع طرق الإدارة. تم اختيار التجارب السلبية التي ارتبطت باستخدام Stadol NS أو Stadol Injection والتي لم يتم سردها أعلاه لإدراجها أدناه بسبب جديتها أو تكرار الإبلاغ عنها أو علاقتها المحتملة بالبوتورفانول. نظرًا لأنه يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة غير معروفة الحجم ، لا يمكن إجراء تقديرات التردد. تشمل هذه التجارب الضائرة انقطاع النفس ، والتشنج ، والتوهم ، والاعتماد على المخدرات ، والتأثير المفرط للأدوية المرتبط بصعوبة عابرة في التحدث و / أو تنفيذ حركات هادفة ، والجرعة الزائدة ، والدوار. عادة ما ترتبط التقارير التي تشير إلى تناول جرعة زائدة من بوتورفانول بنتائج قاتلة بتناول أدوية متعددة.

تعاطي المخدرات والاعتماد عليها

يتم سرد Stadol (butorphanol tartrate) و Stadol NS (butorphanol tartrate) بخاخ الأنف في الجدول الرابع من قانون المواد الخاضعة للرقابة (CSA).

يعد الاختيار المناسب للمريض ، والجرعة ، وقيود الوصفات ، والتوجيهات المناسبة للاستخدام ، والمراقبة المتكررة مهمة لتقليل مخاطر إساءة الاستخدام والاعتماد الجسدي مع طرطرات بوتورفانول. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء بوتورفانول للمرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات أو للمرضى الذين يتلقون الدواء بشكل مستمر لفترة طويلة.

تجربة التجارب السريرية

في جميع التجارب السريرية ، كان لدى أقل من 1٪ من المرضى الذين استخدموا Stadol NS تجارب تشير إلى تطور الاعتماد الجسدي أو التحمل. يعتمد الكثير من هذه المعلومات على الخبرة مع المرضى الذين لم يتعرضوا لفترات طويلة بشكل مستمر لـ Stadol NS. ومع ذلك ، في إحدى التجارب السريرية الخاضعة للرقابة حيث تم علاج المرضى الذين يعانون من آلام مزمنة من مرض غير خبيث باستخدام Stadol NS (العدد = 303) أو الدواء الوهمي (العدد = 99) لمدة تصل إلى 6 أشهر ، تم الإبلاغ عن الإفراط في الاستخدام (مما قد يشير إلى تطور التحمل) في تسعة (2.9٪) مرضى يتلقون Stadol NS ولا يتلقون أي علاج وهمي. تم الإبلاغ عن أعراض الانسحاب المحتملة في ثمانية (2.6 ٪) مرضى يستخدمون Stadol NS ولم يتلق أي مرضى وهمي في دراسة الألم المزمن غير الخبيث. توقف معظم هؤلاء المرضى فجأة عن تناول Stadol NS بعد الاستخدام المطول أو الجرعات العالية. تشمل الأعراض التي تدل على الانسحاب القلق ، والإثارة ، والارتجاف ، والإسهال ، والقشعريرة ، والتعرق ، والأرق ، والارتباك ، وعدم الاتساق ، والهلوسة.

تجربة ما بعد التسويق

ارتبط طرطرات بوتورفانول بنوبات من سوء المعاملة والاعتماد. من بين الحالات التي تم تلقيها ، كانت هناك تقارير عن إساءة استخدام تركيبة بخاخ الأنف أكثر من المستحضر عن طريق الحقن.

جرعة زائدة

الاعراض المتلازمة

المظاهر السريرية للجرعة الزائدة من بوتورفانول هي تلك الخاصة بالأدوية الأفيونية بشكل عام. تختلف عواقب الجرعة الزائدة باختلاف كمية البوتورفانول التي يتم تناولها والاستجابة الفردية لتأثيرات المواد الأفيونية. وتتمثل أخطر الأعراض في نقص التهوية وقصور القلب والأوعية الدموية والغيبوبة والموت. قد تترافق جرعة زائدة من بوتورفانول مع تناول أدوية متعددة (انظر التفاعلات العكسية: تجربة ما بعد التسويق ).

يمكن أن تحدث الجرعة الزائدة بسبب سوء الاستخدام العرضي أو المتعمد للبوتورفانول ، خاصة عند الأطفال الصغار الذين قد يحصلون على الدواء في المنزل.

علاج او معاملة

تشمل إدارة الجرعة الزائدة المشتبه بها من بوتورفانول الحفاظ على التهوية الكافية والتروية المحيطية ودرجة حرارة الجسم الطبيعية وحماية مجرى الهواء. يجب أن يخضع المرضى للمراقبة المستمرة مع التدابير التسلسلية المناسبة للحالة العقلية والاستجابة والعلامات الحيوية. يجب توفير الأكسجين والمساعدة في التنفس الصناعي مع المراقبة المستمرة عن طريق قياس التأكسج النبضي إذا لزم الأمر. في حالة وجود غيبوبة ، قد يتطلب الأمر وضع مجرى هوائي اصطناعي. يجب الحفاظ على بوابة وريدية مناسبة لتسهيل علاج انخفاض ضغط الدم المرتبط بتوسع الأوعية.

ينبغي النظر في استخدام مضادات أفيونية معينة مثل النالوكسون. نظرًا لأن مدة عمل بوتورفانول عادة ما تتجاوز مدة عمل النالوكسون ، فقد تكون هناك حاجة لتكرار الجرعات مع النالوكسون.

في إدارة حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها من بوتورفانول ، يجب دائمًا مراعاة إمكانية تناول الأدوية المتعددة.

جرعة Stadol والإدارة

العوامل التي يجب مراعاتها عند تحديد الجرعة هي العمر ، ووزن الجسم ، والحالة البدنية ، والحالة المرضية الأساسية ، واستخدام الأدوية الأخرى ، ونوع التخدير المراد استخدامه ، والعملية الجراحية المتضمنة. الاستخدام في كبار السن ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الكلى ، أو في المخاض يتطلب مزيدًا من الحذر (انظر احتياطات و الصيدلة السريرية: تخصيص الجرعة ). الجرعات التالية مخصصة للمرضى الذين لا يعانون من اختلال في وظائف الكبد أو وظائف الكلى والذين لا يتناولون عوامل نشطة في الجهاز العصبي المركزي.

استخدم للألم

حقن Stadol

في الوريد: الجرعة المفردة المعتادة الموصى بها للإعطاء IV هي 1 مجم تكرر كل 3 إلى 4 ساعات حسب الضرورة. يتراوح نطاق الجرعة الفعالة ، اعتمادًا على شدة الألم ، من 0.5 إلى 2 مجم تتكرر كل 3 إلى 4 ساعات.

العضل: الجرعة المفردة المعتادة الموصى بها للإعطاء العضلي هي 2 ملغ في المرضى الذين سيكونون قادرين على الاستلقاء ، في حالة حدوث النعاس أو الدوار. يمكن تكرار ذلك كل 3 إلى 4 ساعات ، حسب الضرورة. تتراوح الجرعة الفعالة التي تعتمد على شدة الألم من 1 إلى 4 مجم تتكرر كل 3 إلى 4 ساعات. لا توجد بيانات إكلينيكية كافية للتوصية بجرعات مفردة أعلى من 4 ملغ.

Stadol NS

الجرعة المعتادة الموصى بها للإعطاء الأولي للأنف هي 1 مجم (رذاذ واحد فيواحدمنخر). التقيد بهذه الجرعة يقلل من حدوث النعاس والدوخة. إذا لم يتم تخفيف الآلام بشكل كافٍ خلال 60-90 دقيقة ، يمكن إعطاء جرعة إضافية 1 مجم.

كريم تخفيف الآلام الحقيقي

يمكن تكرار تسلسل الجرعة الأولي الموضح أعلاه خلال 3-4 ساعات حسب الحاجةبعد الجرعة الثانيةمن التسلسل.

اعتمادًا على شدة الألم ، جرعة أولية 2 مجم (رذاذ واحد فيكلفتحة الأنف) في المرضى الذين سيكونون قادرين على الاستلقاء في حالة حدوث نعاس أو دوار. في مثل هؤلاء المرضى لا ينبغي إعطاء جرعات إضافية 2 ملغ لمدة 3-4 ساعات.

استخدم كدواء قبل الجراحة / قبل الجراحة

يجب أن تكون جرعة الدواء قبل الجراحة لحقن Stadol فردية (انظر الصيدلة السريرية: تخصيص الجرعة ). الجرعة المعتادة للبالغين هي 2 مجم في العضل ، وتعطى 60-90 دقيقة قبل الجراحة. هذا يعادل تقريبًا في التأثير المهدئ لـ 10 مجم مورفين أو 80 مجم ميبيريدين.

استخدم في التخدير المتوازن

الجرعة المعتادة من Stadol Injection هي 2 مجم IV قبل وقت قصير من التحريض و / أو 0.5 إلى 1.0 مجم IV بزيادات أثناء التخدير. قد تكون الزيادة أعلى ، حتى 0.06 مجم / كجم (4 مجم / 70 كجم) ، اعتمادًا على الأدوية المهدئة والمسكنات والمنومة السابقة التي يتم تناولها. ستختلف الجرعة الإجمالية لحقن Stadol ؛ ومع ذلك ، نادراً ما يحتاج المرضى إلى أقل من 4 مجم أو أكثر من 12.5 مجم (حوالي 0.06 إلى 0.18 مجم / كجم).

لا ينصح باستخدام Stadol NS لأنه لم تتم دراسته في تحريض التخدير أو الاستمرار فيه.

طَلق

يمكن إعطاء جرعة 1-2 ملغ من Stadol Injection IV أو IM في المرضى عند الولادة الكاملة في وقت مبكر بعد 4 ساعات. يجب استخدام المسكنات البديلة للألم المصاحب للولادة أو إذا كان من المتوقع حدوث الولادة في غضون 4 ساعات.

إذا كان الاستخدام المتزامن لـ Stadol مع الأدوية التي قد تزيد من تأثيراته يعتبر ضروريًا (انظر الاحتياطات: التفاعلات الدوائية ) ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة.

لا ينصح باستخدام Stadol NS لأنه لم تتم دراسته أثناء المخاض.

السلامة والمناولة

يتم توفير حقن Stadol في أنظمة توصيل محكمة الغلق ذات مخاطر منخفضة للتعرض العرضي للعاملين في مجال الرعاية الصحية. يجب توخي الحذر العادي لتجنب تولد الهباء الجوي أثناء تحضير حقنة للاستخدام. بعد ملامسة الجلد ، يوصى بشطفه بالماء البارد.

Stadol NS هو نظام توصيل مفتوح مع زيادة مخاطر التعرض للعاملين في مجال الرعاية الصحية.

في عملية التحضير ، قد يتم رش كمية معينة من البوتورفانول ؛ لذلك ، يجب توجيه بخاخ المضخة بعيدًا عن المريض أو الأشخاص أو الحيوانات الأخرى.

يجب أن يكون التخلص من المواد الخاضعة للرقابة المدرجة في الجدول الرابع متسقًا مع لوائح الولاية واللوائح الفيدرالية. يجب التخلص من الوحدة عن طريق فك الغطاء وشطف الزجاجة ووضع الأجزاء في حاوية نفايات.

كيف يتم توفير Stadol

ستادول®(بوتورفانول طرطرات) يتوفر الحقن ، USP ، للاستخدام IM أو IV على النحو التالي:

NDC 0015-5644-20-2 مجم لكل مل ، قارورة 2 ميكرولتر
NDC 0015-5645-20–1 مجم لكل مل ، قارورة 1 ميكرولتر
NDC 0015-5646-20-2 مجم لكل مل ، قارورة 1 ميكرولتر
NDC 0015-5648-20-2 مجم لكل مل ، قارورة متعددة الجرعات 10 مل

Stadol NS®(بوتورفانول طرطرات) بخاخ للأنف

يتم توفير Stadol NS في قنينة وصفة طبية مقاومة للأطفال تحتوي على مضخة رش ذات جرعة محددة مع مشبك واقي وغطاء غبار ، وزجاجة من محلول بخاخ للأنف ، ونشرة إرشادية للمريض. في المتوسط ​​، ستوفر زجاجة واحدة 14-15 جرعة إذا لم يكن التوبيخ ضروريًا.

NDC 0087-5650-41–10 مجم لكل مل ، زجاجة 2.5 ميكرولتر.

براءة الاختراع الأمريكية رقم 4،464،378

تعليمات الجمعية الصيدلانية الخاصة بخاخ الأنف Stadol NS

يقوم الصيدلي بتجميع Stadol NS قبل الاستغناء عن المريض ، وفقًا للإرشادات التالية:

  1. افتح قنينة الوصفة المقاومة للأطفال وقم بإزالة مضخة الرش وزجاجة المحلول.
  2. قم بتجميع Stadol NS عن طريق فك الغطاء الأبيض أولاً من زجاجة المحلول وربط وحدة المضخة بإحكام على الزجاجة. تأكد من وجود الغطاء الشفاف على وحدة المضخة.
  3. أعد زجاجة Stadol NS إلى قارورة الوصفة المقاومة للأطفال لتوزيعها على المريض.

شروط التخزين

تخزينها في درجة حرارة الغرفة 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت). انظر USP. يجب فحص منتجات الأدوية بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء ، متى سمح المحلول والحاوية بذلك.

IMITREX®هي علامة تجارية مسجلة لمجموعة شركات GlaxoSmithKline.


توزعها شركة Geneva Pharmaceuticals ، Inc.
دايتون ، نيوجيرسي 08810 الولايات المتحدة الأمريكية

565001DIL-8
1117206A2
تمت المراجعة في أبريل 2002

ستادول
حقن طرطرات بوتورفانول ، محلول
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) 5644 0015
مسار الإدارة داخل العضلات ، متعمق جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
طرطرات بوتورفانول (بوتورفانول) بوتورفانول 2 مجم في 1 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
حمض الستريك 3.3 مجم في 1 مل
سترات الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
كلوريد الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0015-5644-20 2 مل (2 ملي لتر) في 1 فيال
ستادول
حقن طرطرات بوتورفانول ، محلول
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) 0015-5645
مسار الإدارة داخل العضلات ، متعمق جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
طرطرات بوتورفانول (بوتورفانول) بوتورفانول 1 مجم في 1 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
حمض الستريك 3.3 مجم في 1 مل
سترات الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
كلوريد الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0015-5645-20 1 مل (1 ميلليتر) في 1 فيال
ستادول
حقن طرطرات بوتورفانول ، محلول
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) 0015-5646
مسار الإدارة داخل العضلات ، متعمق جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
طرطرات بوتورفانول (بوتورفانول) بوتورفانول 2 مجم في 1 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
حمض الستريك 3.3 مجم في 1 مل
سترات الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
كلوريد الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0015-5646-20 1 مل (1 ميلليتر) في 1 فيال
ستادول
حقن طرطرات بوتورفانول ، محلول
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) 0015-5648
مسار الإدارة داخل العضلات ، متعمق جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
طرطرات بوتورفانول (بوتورفانول) بوتورفانول 2 مجم في 1 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
حمض الستريك 3.3 مجم في 1 مل
سترات الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
كلوريد الصوديوم 6.4 مجم في 1 مل
كلوريد البنزيثونيوم 0.1 مجم في 1 مل
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0015-5648-20 10 مل (10 ملي لتر) في 1 فيال ، متعدد الجرعات
Stadol NS
رذاذ طرطرات بوتورفانول
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) 0087-5650
مسار الإدارة NASAL جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
طرطرات بوتورفانول (بوتورفانول) بوتورفانول 10 مجم في 1 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
كلوريد الصوديوم
حمض الستريك
كلوريد البنزيثونيوم
هيدروكسيد الصوديوم
حامض الهيدروكلوريك
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0087-5650-41 2.5 مل (2.5 ميلليتر) في 1 فيال ، توزيع
الملصق -بريستول مايرز سكويب
بريستول مايرز سكويب