زينبلافا

اسم عام: بيزلوتوكسوماب
شكل جرعات: حقن محلول
فئة الدواء: الجلوبيولين المناعي

كم من الوقت لنتائج اختبار المخدرات
على هذه الصفحة
وسعت

مؤشرات واستخدام Zinplava

يشار إلى Zinplava ™ للحد من تكرارالمطثية العسيرةالعدوى (CDI) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر والذين يتلقون علاجًا مضادًا للبكتيريا من CDI ويكونون أكثر عرضة لتكرار CDI.



حدود الاستخدام:

لا يوصف Zinplava لعلاج CDI. Zinplava ليس دواء مضاد للجراثيم. يجب استخدام Zinplava فقط مع العلاج بالعقاقير المضادة للبكتيريا لـ CDI.[يرى الجرعة والتعاطي (2.1) .]

جرعة Zinplava والإدارة

تعليمات إدارية مهمة

إدارة Zinplava أثناء العلاج بالعقاقير المضادة للبكتيريا من أجل CDI.

توصيات الجرعات عند البالغين

الجرعة الموصى بها من Zinplava هي جرعة واحدة من 10 مجم / كجم يتم إعطاؤها في الوريد على مدار 60 دقيقة. لم يتم دراسة سلامة وفعالية تكرار إعطاء Zinplava في المرضى الذين يعانون من CDI.

التحضير والإدارة

تحضير المحلول المخفف

  • يجب تخفيف Zinplava قبل التسريب في الوريد.
  • قم بإعداد المحلول المخفف فورًا بعد إزالة القارورة (القارورة) من التخزين المبرد ، أو يمكن تخزين القارورة (القارورة) في درجة حرارة الغرفة محمية من الضوء لمدة تصل إلى 24 ساعة قبل تحضير المحلول المخفف.
  • افحص محتويات القارورة بحثًا عن تغير اللون والمواد الجسيمية قبل التخفيف. Zinplava هو محلول صافٍ إلى متوسط ​​البراق ، عديم اللون إلى الأصفر الباهت. لا تستخدم القارورة إذا تغير لون المحلول أو يحتوي على جزيئات مرئية.
  • لا تهز القارورة.
  • اسحب الحجم المطلوب من القارورة (الزجاجات) بناءً على وزن المريض (بالكيلوغرام) وانقله إلى كيس في الوريد يحتوي إما على 0.9 ٪ حقن كلوريد الصوديوم أو USP أو 5 ٪ Dextrose Injection أو USP لإعداد محلول مخفف بتركيز نهائي تتراوح من 1 مجم / مل إلى 10 مجم / مل. اخلطي المحلول المخفف بقلب لطيف. لا تهزه.
  • تجاهل القارورة وجميع المحتويات غير المستخدمة.

تخزين المحلول المخفف

  • المنتج لا يحتوي على مواد حافظة. يمكن تخزين المحلول المخفف من Zinplava إما في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 16 ساعة أو تحت التبريد عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية (36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 24 ساعة. إذا تم تبريد الكيس الوريدي ، اتركه يصل إلى درجة حرارة الغرفة قبل الاستخدام.
  • تشمل هذه الحدود الزمنية تخزين محلول التسريب في كيس الوريد خلال مدة التسريب.
  • لا تجمد المحلول المخفف.

إدارة

  • قم بإدارة المحلول المخفف كتسريب في الوريد لأكثر من 60 دقيقة باستخدام مرشح معقم وغير مولد للحمى ومنخفض البروتين 0.2 ميكرون إلى 5 ميكرون في الخط أو مرشح إضافي.
  • يمكن غرس المحلول المخفف عبر خط مركزي أو قسطرة محيطية. لا تدار Zinplava كدفع في الوريد أو بلعة.
  • لا تشارك الأدوية الأخرى في نفس الوقت من خلال نفس خط التسريب.

أشكال الجرعات ونقاط القوة

حقنة: ١٠٠٠ ملغم / ٤٠ مل (٢٥ ملغ / مل) صافية إلى معتدلة البراق ، من محلول عديم اللون إلى أصفر شاحب في قنينة جرعة واحدة.

موانع

لا أحد.

المحاذير والإحتياطات

فشل القلب

تم الإبلاغ عن قصور القلب بشكل أكثر شيوعًا في التجربتين السريريتين للمرحلة الثالثة في المرضى المعالجين بـ Zinplava مقارنة بالمرضى المعالجين بالغفل. حدثت هذه التفاعلات الضائرة في المقام الأول في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الأساسي (CHF). في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، كان 12.7٪ (15/118) من المرضى المعالجين بـ Zinplava و 4.8٪ (5/104) من المرضى المعالجين بالدواء الوهمي يعانون من رد فعل سلبي خطير لقصور القلب خلال فترة الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا[يرى التفاعلات العكسية (6.1) ]. بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، كان هناك المزيد من الوفيات في المرضى الذين عولجوا بـ Zinplava ، 19.5 ٪ (23/118) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي ، و 12.5 ٪ (13/104) خلال فترة الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا. وتنوعت أسباب الوفاة وشملت فشل القلب والالتهابات وفشل الجهاز التنفسي.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يجب حجز Zinplava للاستخدام عندما تفوق الفوائد المخاطر.

ردود الفعل السلبية

تجربة التجارب السريرية

نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة.

تم تقييم سلامة Zinplava في تجربتين تم التحكم فيهما بالغفل ، المرحلة 3 (Trial 1 n = 390 و Trial 2 n = 396). تلقى المرضى تسريبًا وريديًا واحدًا قدره 10 مجم / كجم من Zinplava وما يصاحب ذلك من الأدوية المضادة للبكتيريا (ميترونيدازول أو فانكومايسين أو فيداكسوميسين) لـ CDI (SoC). تم وصف التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها خلال الأسابيع الأربعة الأولى بعد إعطاء Zinplava لمجموعة تجربة المرحلة الثالثة المجمعة المكونة من 786 مريضًا. كان متوسط ​​عمر المرضى الذين عولجوا مع Zinplava 65 عامًا (من 18 إلى 100) ، وكان 50 ٪ منهم 65 عامًا أو أكثر ، و 56 ٪ من الإناث ، و 83 ٪ من البيض.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا بعد العلاج بـ Zinplava (تم الإبلاغ عنها في ≧ 4 ٪ من المرضى خلال الأسابيع الأربعة الأولى من التسريب وبتكرار أكبر من العلاج الوهمي) هي الغثيان والحمى والصداع (انظر الجدول 1 ).

الجدول 1: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في ≧ 4 ٪ من المرضى المعالجين بـ Zinplava مع CDI وبتكرار أكبر من الدواء الوهمي في التجربة 1 والتجربة 2 *و
رد فعل سلبي Zinplava مع شركة نفط الجنوب
العدد = 786
٪
الوهمي مع SoC
العدد = 781
٪
*
جميع المرضى كمجموعة مُعالجة ، تُعرف بأنها جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً الذين تلقوا جرعة من دواء الدراسة ، حسب العلاج الذي تم تلقيه
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية في غضون 4 أسابيع من إعطاء Zinplava أو الدواء الوهمي
SoC = العقاقير المضادة للبكتيريا المعيارية للرعاية (ميترونيدازول أو فانكومايسين أو فيداكسوميسين) لـ CDI
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة تحدث في غضون 12 أسبوعًا بعد التسريب في 29 ٪ من المرضى المعالجين بـ Zinplava و 33 ٪ من المرضى المعالجين بالغفل. تم الإبلاغ عن فشل القلب على أنه رد فعل سلبي خطير في 2.3٪ من المرضى المعالجين بـ Zinplava و 1.0٪ من المرضى المعالجين بالغفل.[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].

توقف أحد المرضى عن تسريب Zinplava بسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي حدث بعد 30 دقيقة من بدء التسريب.

كانت معدلات الوفيات 7.1 ٪ و 7.6 ٪ في المرضى المعالجين بـ Zinplava والمرضى المعالجين بالغفل ، على التوالي ، خلال فترة المتابعة التي استمرت 12 أسبوعًا.

ردود الفعل ذات الصلة التسريب

بشكل عام ، تعرض 10٪ من المرضى المعالجين بـ Zinplava لواحد أو أكثر من ردود الفعل السلبية الخاصة بالتسريب في يوم التسريب أو في اليوم التالي له مقارنة بـ 8٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خاصة بالتسريب في ≧ 0.5 ٪ من المرضى الذين يتلقون Zinplava وبتواتر أكبر من الدواء الوهمي كانت الغثيان (3 ٪) ، والتعب (1 ٪) ، والحمى (1 ٪) ، والدوخة (1 ٪) ، والصداع (2 ٪) وضيق التنفس (1٪) وارتفاع ضغط الدم (1٪). من بين هؤلاء المرضى ، عانى 78 ٪ و 20 ٪ من المرضى من ردود فعل سلبية خفيفة ومتوسطة ، على التوالي. تم حل هذه التفاعلات في غضون 24 ساعة بعد ظهورها.

المناعة

كما هو الحال مع جميع البروتينات العلاجية ، هناك احتمال للمناعة بعد إعطاء Zinplava. يعتمد الكشف عن تكوين الجسم المضاد بشكل كبير على حساسية ونوعية الفحص. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتأثر معدل حدوث الأجسام المضادة (بما في ذلك الأجسام المضادة المعادلة) الإيجابية في الفحص بعدة عوامل بما في ذلك منهجية الفحص ، والتعامل مع العينة ، وتوقيت جمع العينة ، والأدوية المصاحبة ، والمرض الأساسي. لهذه الأسباب ، قد تكون المقارنة بين حدوث الأجسام المضادة لـ bezlotoxumab في الدراسات الموصوفة أدناه مع حدوث الأجسام المضادة في دراسات أخرى أو بمنتجات أخرى مضللة.

بعد العلاج بـ Zinplava في التجربة 1 والتجربة 2 ، لم يكن أي من 710 مريضًا قابلين للتقييم إيجابيًا للأجسام المضادة الناشئة للعلاج.

تفاعل الأدوية

نظرًا لأنه يتم التخلص من Zinplava عن طريق الهدم ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات استقلابية بين الأدوية والعقاقير[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

استخدم في مجموعات سكانية محددة

حمل

ملخص المخاطر

لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد مع Zinplava في النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات حول الإنجاب والنمو الحيواني باستخدام عقار bezlotoxumab.

الخطر الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليهم غير معروف ؛ ومع ذلك ، فإن الخطر الأساسي في عموم سكان الولايات المتحدة من العيوب الخلقية الرئيسية هو 2-4 ٪ والإجهاض هو 15-20 ٪ من حالات الحمل المعترف بها سريريًا.

الرضاعة

ملخص المخاطر

لا توجد معلومات بخصوص وجود عقار بيزلوتوكسوماب في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضيع ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب.

يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى Zinplava وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من Zinplava أو من حالة الأم الأساسية.

استخدام الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Zinplava في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

استخدام الشيخوخة

من بين 786 مريضًا عولجوا بـ Zinplava ، كان 50 ٪ منهم 65 عامًا وأكثر ، و 27 ٪ كانوا 75 عامًا وأكثر. لم يلاحظ أي فروق إجمالية في السلامة والفعالية بين هؤلاء الموضوعات والمواضيع الأصغر سنا[يرى الدراسات السريرية (14) ]. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى بعمر 65 سنة أو أقل[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

جرعة زائدة

لا توجد خبرة سريرية مع جرعة زائدة من Zinplava. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات أو أعراض ردود الفعل السلبية ، ويجب بدء العلاج المناسب للأعراض.

وصف Zinplava

Bezlotoxumab هو جسم مضاد بشري وحيد النسيلة يرتبط بهC. صعبتوكسين ب ويبطل آثاره. Bezlotoxumab هو مفتشواحدالغلوبولين المناعي بوزن جزيئي تقريبي 148.2 كيلو دالتون.

Zinplava (bezlotoxumab) الحقن عبارة عن محلول معقم وخالٍ من المواد الحافظة وواضح إلى معتدل البراق ، عديم اللون إلى أصفر شاحب ويتطلب تخفيفًا للتسريب في الوريد. يتم توفير المنتج في قنينة سعة 50 مل تحتوي على 1000 مجم من بيزلوتوكسوماب في 40 مل من المحلول. يحتوي كل مل من المحلول على بيزلوتوكسوماب (25 مجم) ، وحمض الستريك أحادي الهيدرات (0.8 مجم) ، وحمض ثنائي إيثيلين أمين بنتا أسيتيك (0.0078 مجم) ، وبولي سوربات 80 (0.25 مجم) ، وكلوريد الصوديوم (8.77 مجم) ، وسيترات الصوديوم (4.75 مجم) ، والماء. للحقن ، جامعة جنوب المحيط الهادئ. قد تحتوي القارورة على هيدروكسيد الصوديوم لضبط الأس الهيدروجيني إلى 6.0.

Zinplava - علم الأدوية السريري

آلية العمل

Zinplava (bezlotoxumab) هو جسم مضاد بشري وحيد النسيلة يرتبط بـC. صعبتوكسين ب ويبطل آثاره[يرى علم الأحياء الدقيقة (12.4) ].

الدوائية

تمت دراسة الحرائك الدوائية لـ bezlotoxumab في 1515 مريضًا من مرضى CDI في تجربتين من المرحلة الثالثة (التجربة 1 والتجربة 2). بناءً على تحليل PK السكاني ، كان المتوسط ​​الهندسي للتصفية (٪ CV) لـ bezlotoxumab 0.317 لتر / يوم (41٪) ، بمتوسط ​​حجم توزيع 7.33 لتر (16٪) ، وإزالة نصف عمر (t½) من حوالي 19 يومًا (28٪). بعد جرعة وريدية واحدة من 10 مجم / كجم من bezlotoxumab ، يعني المتوسط ​​الهندسي للجامعة الأمريكية بالقاهرة0-INFو جالأعلىكانت 53000 ميكروغرام / ساعة / مل و 185 ميكروغرام / مل على التوالي في المرضى الذين يعانون من CDI. تزداد إزالة البيزلوتوكسوماب مع زيادة وزن الجسم. يتم التعامل مع اختلافات التعرض الناتجة بشكل مناسب عن طريق إعطاء جرعة تعتمد على الوزن. يتم التخلص من Bezlotoxumab عن طريق الهدم.

مجموعات سكانية محددة

الجنس والعرق والعرق والظروف المرضية المشتركة

لم يكن للعوامل التالية أي تأثير ذي مغزى سريريًا على تعرض bezlotoxumab: الجنس والعرق والعرق ووجود حالات مرضية مشتركة.

مرضى القصور الكلوي

تم تقييم تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للبيزلوتوكسوماب في المرضى الذين يعانون من معتدل (eGFR 60 إلى<90 mL/min/1.73 mاثنين) ، معتدلة (eGFR 30 إلى<60 mL/min/1.73 mاثنين) ، أو شديدة (eGFR 15 to<30 mL/min/1.73 mاثنين) القصور الكلوي ، أو مع مرض الكلى في نهاية المرحلة (eGFR<15 mL/min/1.73 mاثنين) ، بالمقارنة مع المرضى العاديين (eGFR ≧ 90 مل / دقيقة / 1.73 ماثنين) وظيفة الكلى. لم يتم العثور على فروق ذات مغزى سريريًا في التعرض للبيزلوتوكسوماب بين المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

مرضى القصور الكبدي

تم تقييم تأثير الاختلال الكبدي على الحرائك الدوائية للبيزلوتوكسوماب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (يُعرف بأنه لديهم اثنين أو أكثر مما يلي: [1] الألبومين 3.1 جم / ديسيلتر ؛ [2] ALT ≧ 2 × ULN ؛ [3] إجمالي البيليروبين ≧ 1.3 × أقصى حد عادي ؛ أو [4] مرض كبدي خفيف أو متوسط ​​أو شديد كما ورد في مؤشر تشارلسون للاعتلال المشترك) ، مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. لم يتم العثور على فروق ذات مغزى سريريًا في التعرض للبيزلوتوكسوماب بين المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد والمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.

مرضى الشيخوخة

تم تقييم تأثير العمر على الحرائك الدوائية للبيزلوتوكسوماب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 100 سنة. لم يتم العثور على فروق ذات مغزى سريريًا في التعرض للبيزلوتوكسوماب بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.

دراسات التفاعل الدوائي

نظرًا لأنه يتم التخلص من bezlotoxumab عن طريق الهدم ، فلا يُتوقع حدوث تفاعلات استقلابية بين الأدوية والعقاقير.

علم الاحياء المجهري

آلية العمل

Bezlotoxumab هو جسم مضاد بشري وحيد النسيلة يرتبطC. صعبالسم B مع ثابت تفكك التوازن (K.د) من<1×10-9يمنع M. Bezlotoxumab ارتباط السم B ويمنع تأثيره على خلايا الثدييات. لا يلتزم BezlotoxumabC. صعبالسم أ.

النشاط في المختبر

يرتبط Bezlotoxumab بحاتمة على التوكسين ب الذي يتم حفظه عبر سلالات تم الإبلاغ عنها منC. صعب، على الرغم من حدوث اختلاف في تسلسل الأحماض الأمينية داخل الحاتمة.في المختبرتشير الدراسات في الاختبارات القائمة على الخلايا باستخدام خلايا Vero أو خلايا Caco-2 ، إلى أن bezlotoxumab يحيد التأثيرات السامة للسموم B.

علم السموم غير الإكلينيكي

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

لم يتم إجراء أي دراسات لاختبار إمكانات عقار bezlotoxumab للسرطان أو السمية الجينية.

لم يتم إجراء دراسات الخصوبة باستخدام عقار بيزلوتوكسوماب.

الدراسات السريرية

تم التحقيق في سلامة وفعالية Zinplava في تجربتين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز ، المرحلة 3 (التجربة 1 والتجربة 2) في المرضى الذين يتلقون عقاقير قياسية من الرعاية المضادة للبكتيريا لعلاج CDI (SoC). تم تقسيم التوزيع العشوائي إلى طبقات بواسطة SoC (ميترونيدازول ، فانكومايسين ، أو فيداكسوميسين) وحالة الاستشفاء (مريض داخلي مقابل مريض خارجي) في وقت دخول الدراسة.

كان عمر المرضى المسجلين 18 عامًا أو أكثر وكان لديهم تشخيص مؤكد لـ CDI ، والذي تم تعريفه على أنه إسهال (مرور 3 أو أكثر من حركات الأمعاء السائبة في 24 ساعة أو أقل) واختبار البراز الإيجابي للسمومC. صعبمن عينة براز تم جمعها قبل 7 أيام على الأكثر من دخول الدراسة. تم استبعاد المرضى إذا تم التخطيط لعملية جراحية لـ CDI ، أو إذا كان لديهم مرض الإسهال المزمن غير المنضبط. تلقى المرضى دورة تدريبية لمدة 10 إلى 14 يومًا من SoC عن طريق الفم وتم إعطاء حقنة واحدة من Zinplava أو دواء وهمي أثناء دورة SoC. المرضى الذين يتناولون فانكومايسين عن طريق الفم أو فيداكسوميسين عن طريق الفم يمكن أن يكونوا قد تلقوا ميترونيدازول عن طريق الوريد. كان اختيار SoC وفقًا لتقدير مقدم الرعاية الصحية. تراوح يوم تسريب Zinplava أو الدواء الوهمي فيما يتعلق ببداية SoC من اليوم السابق لبداية SoC إلى 14 يومًا بعد بداية SoC مع كون الوسيط هو اليوم 3 من SoC.

في التجربة 1 ، تم اختيار 403 مرضى بصورة عشوائية لتلقي Zinplava وتم اختيار 404 مرضى بصورة عشوائية لتلقي العلاج الوهمي. في التجربة 2 ، تم اختيار 407 شخصًا بصورة عشوائية لتلقي Zinplava وتم اختيار 399 مريضًا بصورة عشوائية لتلقي العلاج الوهمي. كانت مجموعة التحليل الكاملة (FAS) مجموعة فرعية من جميع الموضوعات المعشاة مع استثناءات من أجل: (1) عدم تلقي تسريب دواء الدراسة ؛ (2) عدم وجود اختبار براز موضعي إيجابي للسمومC. صعب؛ (3) عدم تلقي معيار بروتوكول محدد للعلاج بالرعاية خلال نافذة يوم واحد من التسريب. كانت الخصائص الأساسية لـ 1554 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لـ Zinplava أو الدواء الوهمي في FAS متشابهة عبر أذرع العلاج وفي التجربة 1 و 2. كان متوسط ​​العمر 65 عامًا ، و 85 ٪ من البيض ، و 57 ٪ من الإناث ، و 68 ٪ من المرضى الداخليين . وتلقى نسبة مماثلة من المرضى ميترونيدازول عن طريق الفم (48٪) أو فانكومايسين عن طريق الفم (48٪) وتلقى 4٪ من المرضى فيداكسوميسين عن طريق الفم مثل SoC الخاص بهم.

كانت عوامل الخطر التالية المرتبطة بارتفاع مخاطر تكرار CDI أو النتائج السلبية المرتبطة بـ CDI موجودة في مجتمع الدراسة: 51٪ كانوا 65 عامًا ، 39٪ تلقوا واحدًا أو أكثر من الأدوية المضادة للبكتيريا الجهازية (خلال 12 أسبوعًا من المتابعة فترة المتابعة) ، كان 28٪ لديهم نوبة واحدة أو أكثر من CDI خلال الأشهر الستة السابقة للحلقة قيد العلاج (15٪ كان لديهم نوبتان أو أكثر قبل الحلقة قيد العلاج) ، و 21٪ يعانون من نقص المناعة و 16٪ قدموا في الدراسة الدخول باستخدام CDI شديد سريريًا (كما هو محدد بواسطة درجة Zar البالغة 2واحد). تم عزل سلالة شديدة الضخامة (أنماط ريبوبية 027 أو 078 أو 244) في 22٪ من المرضى الذين لديهم ثقافة أساسية إيجابية ، منها 87٪ (189 سلالة من 217) كانت من النمط الريبي 027.

تم تقييم المرضى من أجل العلاج السريري لحلقة CDI الحالية ، والتي تم تعريفها على أنها لا توجد إسهال لمدة يومين متتاليين بعد الانتهاء من نظام SoC 14 يومًا. ثم تم تقييم المرضى الذين حصلوا على علاج سريري لتكرار CDI خلال 12 أسبوعًا بعد إعطاء تسريب Zinplava أو الدواء الوهمي. تم تعريف تكرار CDI على أنه تطور نوبة جديدة من الإسهال مرتبطة باختبار البراز الإيجابي للسمومC. صعببعد العلاج السريري من تقديم حلقة CDI. تم تعريف الاستجابة السريرية المستمرة على أنها علاج سريري لحلقة CDI الحالية وعدم تكرار CDI خلال 12 أسبوعًا بعد التسريب. يحتوي الجدول 2 على نتائج التجربة 1 والمحاكمة 2.

الجدول 2: نتائج الفعالية خلال 12 أسبوعًا بعد التسريب (التجربة 1 والتجربة 2 ، مجموعة التحليل الكاملة * )
محاكمة Zinplava مع شركة نفط الجنوب الوهمي مع SoC الفرق المعدل
(95٪ CI)
ن (٪) ن (٪)
n (٪) = عدد (النسبة المئوية) من الموضوعات في مجتمع التحليل التي تفي بمعايير نقطة النهاية
N = عدد الموضوعات المدرجة في مجتمع التحليل
*
مجموعة التحليل الكاملة = مجموعة فرعية من جميع الموضوعات المعشاة مع الاستثناءات من أجل: (1) لم يتلقوا تسريب دواء الدراسة ؛ (2) لم يكن لديك اختبار براز محلي إيجابي للسمومجيم صعب ؛(3) لم يتلقوا معيارًا محددًا للبروتوكول للعلاج بالرعاية خلال نافذة يوم واحد من التسريب
SoC = العقاقير المضادة للبكتيريا المعيارية للرعاية (ميترونيدازول أو فانكومايسين أو فيداكسوميسين) لـ CDI
الفرق المعدل بين Zinplava-placebo (فاصل الثقة 95٪) على أساس طريقة Miettinen و Nurminen الطبقية بواسطة الأدوية المضادة للبكتيريا SoC (ميترونيدازول مقابل فانكومايسين مقابل فيداكسوميسين) وحالة الاستشفاء (مريض داخلي مقابل مريض خارجي).
واحد العدد = 386 العدد = 395
الاستجابة السريرية المستمرة 232 (60.1) 218 (55.2) 4.8 (-2.1 ، 11.7)
أسباب الفشل في تحقيق استجابة سريرية مستدامة:
فشل سريري 87 (22.5) 68 (17.2)
تكرار 67 (17.4) 109 (27.6)
اثنين العدد = 395 العدد = 378
الاستجابة السريرية المستمرة 264 (66.8) 197 (52.1) 14.6 (7.7 ، 21.4)
أسباب الفشل في تحقيق استجابة سريرية مستدامة:
فشل سريري 69 (17.5) 84 (22.2)
تكرار 62 (15.7) 97 (25.7)

في التجربة 1 ، كان معدل العلاج السريري لحلقة CDI الحالية أقل في ذراع Zinplava مقارنة بذراع الدواء الوهمي وفي التجربة 2 ، كان معدل العلاج السريري أقل في ذراع الدواء الوهمي مقارنة بذراع Zinplava. المرضى في Zinplava وذراع الدواء الوهمي الذين لم يحصلوا على علاج سريري لحلقة CDI الحالية (لا يوجد إسهال لمدة يومين متتاليين بعد الانتهاء من نظام SoC ≦ 14 يومًا) تلقوا متوسطًا من 18 إلى 19 يومًا من SoC وكان لديهم متوسط من 4 أيام إضافية من الإسهال بعد الانتهاء من SoC. أظهرت التحليلات الإضافية أنه بحلول 3 أسابيع من ضخ الدواء بعد الدراسة ، كانت معدلات العلاج السريري لحلقة CDI الحالية متشابهة بين أذرع العلاج.

ينتج عن الفعالية المرضى المعرضون لمخاطر عالية لتكرار CDI (أي المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا فما فوق ، ولديهم تاريخ من CDI في الأشهر الستة الماضية ، أو حالة نقص المناعة ، أو CDI شديد عند العرض ، أوC. صعبribotype 027) كانت متوافقة مع نتائج الفعالية في إجمالي مجتمع التجارب في التجربتين 1 و 2.

المراجع

  1. Zar FA، Bakkanagari SR، Moorthi KM، Davis MB. مقارنة بين فانكومايسين وميترونيدازول لعلاجالمطثية العسيرة- الإسهال المصحوب طبقاً لشدة المرض.كلين تصيب ديس2007 ؛ 45 (3): 302-7.

كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة

Zinplava Injection: عبارة عن محلول معقم وخالٍ من المواد الحافظة وواضح إلى معتدل البراق وعديم اللون إلى الأصفر الباهت ويتم توفيره في تكوين العبوة التالية:

علبة كرتون (NDC 0006-3025-00) تحتوي على قارورة واحدة (1) أحادية الجرعة من Zinplava 1000 مجم / 40 مل (25 مجم / مل).

يُحفظ في الثلاجة ، من 2 إلى 8 درجات مئوية (36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت) في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء.لا تجمد. لا تهزه.

معلومات إرشاد المريض

اطلب من المريض قراءة وصف المريض المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (معلومات المريض).

العلاج المتزامن المضاد للبكتيريا

أبلغ المرضى أن Zinplava لا تحل محل العلاج المضاد للبكتيريا لعدوى CDI الخاصة بهم. يجب أن يواصلوا العلاج المضاد للبكتيريا حسب التوجيهات[يرى المؤشرات والاستخدام (1) و الجرعة والتعاطي (2.1) ].

صُنع بواسطة: Merck Sharp & Dohme Corp. ، وهي شركة تابعة لـ
MERCK & CO.، INC.،محطة وايتهاوس ، نيوجيرسي 08889 ، الولايات المتحدة الأمريكية
رقم الترخيص الأمريكي 0002

في:
MSD Ireland (Carlow)
مقاطعة كارلو ، أيرلندا

للحصول على معلومات براءات الاختراع: www.merck.com/product/patent/home.html

أوسبى- mk6072-iv-1610r000

معلومات المريض
Zinplava ™ (zin-PLAH-va)

(بيزلوتوكسوماب)
عن طريق الحقن في الوريد
ما تحتاج لمعرفته حول Zinplava
  • قبل أن تتلقى Zinplava ، تأكد من فهمك لما هو عليه وكيف يتم تقديمه.
  • يساعد Zinplava في تقليل مخاطر C-diff (المطثية العسيرةعدوى) من خلال العمل مع المضاد الحيوي الذي تتناوله لعلاج C-diff. لا يحل Zinplava محل المضاد الحيوي. Zinplava ليس مضادًا حيويًا.
  • استمر في تناول المضاد الحيوي الخاص بك من أجل C-diff وفقًا لتوجيهات الطبيب.
  • إذا كانت لديك أسئلة حول Zinplava ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
  • احتفظ بمعلومات المريض الخاصة بـ Zinplava حتى تتمكن من قراءتها مرة أخرى.

ما هو Zinplava؟
Zinplava هو دواء وصفة طبية يستخدم للمساعدة في تقليل مخاطر C-diff من العودة لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر والذين يتناولون مضادًا حيويًا لـ C-diff والذين لديهم مخاطر عالية لعودة C-diff.

C-diff هي عدوى بكتيرية يمكن أن تلحق الضرر بالقولون وتسبب آلامًا في المعدة وإسهالًا شديدًا. عندما يصاب الناس بـ C-diff ، غالبًا ما يأخذون مضادًا حيويًا للتخلص من العدوى. حتى عند معالجته بمضاد حيوي ، يمكن أن يعود C-diff في غضون أسابيع إلى شهور. يساعد Zinplava على تقليل مخاطر عودة العدوى. إنه يعمل عند إعطائه مع المضاد الحيوي الذي تتناوله لعلاج C-diff.

كيف سأتلقى Zinplava؟
  • سوف تتلقى Zinplava في وريدك من خلال IV (عن طريق الوريد).
  • لا تحتاج إلى القيام بأي شيء للاستعداد لاستقبال Zinplava.
  • سوف تتلقى Zinplava بجرعة واحدة وسيستغرق الأمر حوالي ساعة واحدة.
  • إذا فاتك موعدك ، فاتصل بطبيبك على الفور لإعادة تحديد موعده.
هل Zinplava مناسب لي؟
أطفال
  • من غير المعروف ما إذا كانت Zinplava آمنة وفعالة للأطفال دون سن 18 عامًا.

حمل

  • إذا كنت حاملاً أو تحاولين الحمل ، أخبر طبيبك قبل أن تتلقى Zinplava.
  • من غير المعروف ما إذا كانت Zinplava ستؤذي طفلك أثناء الحمل.
  • يجب أن تقرر أنت وطبيبك معًا ما إذا كنت ستتلقى Zinplava.

الرضاعة الطبيعية

  • إذا كنت ترضعين أو تخططين للإرضاع ، أخبر طبيبك قبل أن تتلقى Zinplava.
  • من غير المعروف ما إذا كان Zinplava يدخل في حليب الثدي الخاص بك وسيتم نقله إلى طفلك.
  • يجب أن تقرر أنت وطبيبك معًا ما إذا كنت ستتلقى Zinplava.

حالات طبيه

  • أخبر طبيبك عن أي حالة طبية لديك الآن أو لديك من قبل.
  • تأكد من إخبار طبيبك إذا كنت تعاني من قصور القلب الاحتقاني (CHF).

أدوية أخرى

  • أخبر طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها ،بما في ذلك الأدوية التي تصرف دون وصفة طبية والفيتامينات والمكملات العشبية.
ما هي الآثار الجانبية المحتملة لـ Zinplava؟
قد يسبب Zinplava آثارًا جانبية خطيرة ، بما في ذلك:
  • فشل القلب.قد يحدث قصور القلب لدى الأشخاص الذين يتلقون Zinplava ويمكن أن يكون خطيرًا. الأشخاص الذين لديهم تاريخ من قصور القلب الاحتقاني (CHF) والذين عولجوا مع Zinplava كان لديهم معدل أعلى من قصور القلب والوفاة من أولئك الذين لم يتلقوا Zinplava.

الآثار الجانبية الشائعة لـ Zinplava:
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي قد تحدث في اليوم أو اليوم التالي لتلقي Zinplava:

  • غثيان
  • صداع الراس
  • حمة
  • اشعر بالتعب
  • ضيق في التنفس
  • الشعور بالدوار
  • ضغط دم مرتفع
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي قد تحدث حتى أربعة أسابيع بعد تلقي Zinplava:
  • غثيان
  • حمة
  • صداع الراس
إذا كان لديك أي عرض جانبي يزعجك أو لا يختفي ، أخبر طبيبك.
قد تكون هناك آثار جانبية أخرى لـ Zinplava غير مدرجة. استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.

معلومات عامة حول الاستخدام الآمن والفعال لـ Zinplava.
توصف الأدوية أحيانًا لأغراض أخرى غير تلك المدرجة في معلومات المريض. يمكنك أن تطلب من الصيدلي أو الطبيب الحصول على معلومات حول Zinplava مكتوبة للأطباء.

ماذا لو كان لدي أسئلة؟
  • اتصل بطبيبك.
  • اتصل بشركة Merck ، الشركة التي تصنع Zinplava ، على الرقم 1-800-444-2080.
  • انتقل إلى موقع الويب - www.Zinplava.com
    يمكنك أيضًا العثور على معلومات الوصفات الطبية الكاملة المكتوبة للأطباء على www.Zinplava.com
ما هي المكونات في Zinplava؟
المادة الفعالة هي: bezlotoxumab
المكونات غير النشطة هي: أحادي الهيدرات حامض الستريك ، حمض ثنائي إيثيلين تري أمين بنتا أسيتيك ، بولي سوربات 80 ، كلوريد الصوديوم ، ثنائي هيدرات سترات الصوديوم ، وماء للحقن ، جامعة جنوب المحيط الهادئ. قد تحتوي Zinplava أيضًا على هيدروكسيد الصوديوم.

تمت الموافقة على معلومات المريض هذه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

صُنع بواسطة: Merck Sharp & Dohme Corp. ، وهي شركة تابعة لـ
MERCK & CO.، INC.،محطة وايتهاوس ، نيوجيرسي 08889 ، الولايات المتحدة الأمريكية
رقم الترخيص الأمريكي 0002

في:
MSD Ireland (Carlow)
مقاطعة كارلو ، أيرلندا

للحصول على معلومات براءات الاختراع: www.merck.com/product/patent/home.html

حقوق النشر © 2016 لشركة Merck Sharp & Dohme Corp. ، وهي شركة تابعة لـشركة Merck & Co.، Inc.
كل الحقوق محفوظة.

تاريخ الإصدار: 10/2016
أوسبى- MK6072- IV-1610R000

لوحة العرض الرئيسية - 1000 مجم / 40 مل كرتون فيال

NDC 0006-3025-00

زينبلافا
(بيزلوتوكسوماب)
حقنة

1،000 مجم/40 مل
(25 مجم / مل)

للتسريب في الوريد فقط

يتطلب التخفيف قبل الإعطاء.

Rx فقط

قنينة أحادية الجرعة. تجاهل الجزء غير المستخدم.

زينبلافا
حقن bezlotoxumab ، محلول
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 0006-3025
مسار الإدارة مقدمة جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
بيزلوتوكسوماب (بيزلوتوكسوماب) بيزلوتوكسوماب 25 مجم في 1 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
مونوهيدرات حامض الستريك 0.8 مجم في 1 مل
حمض الخماسي 0.0078 مجم في 1 مل
بوليسوربات 80 0.25 مجم في 1 مل
كلوريد الصوديوم 8.77 مجم في 1 مل
سترات ثلاثي الصوديوم 4.75 مجم في 1 مل
ماء
هيدروكسيد الصوديوم
خصائص المنتج
اللون أصفر (واضح إلى معتدل البراق ، عديم اللون إلى أصفر باهت) نتيجة
شكل مقاس
نكهة كود البصمة
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0006-3025-00 1 فيال ، جرعة واحدة في 1 كرتون
واحد NDC: 0006-3025-01 40 مل في 1 فيال ، جرعة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
BLA BLA761046 10/21/2016
الوسم -شركة ميرك شارب ودوم (001317601)
شركة Merck Sharp & Dohme Corp.