ذكرى

اسم عام: ألمتوزوماب
شكل جرعات: حقن محلول مركز
فئة الدواء: الأجسام المضادة وحيدة النسيلة CD52

على هذه الصفحة
وسعت تحذير: المناعة الذاتية ، وردود الفعل الوهمية ، والضربة ، والأخطاء
  • يسبب Lemtrada أمراض المناعة الذاتية الخطيرة ، والمميتة في بعض الأحيان ، مثل قلة الصفيحات المناعية ومرض الغشاء القاعدي الكبيبي. مراقبة تعداد الدم الكامل مع مستويات الكرياتينين التفاضلية في الدم وتحليل البول مع تعداد خلايا البول قبل بدء العلاج ثم على فترات شهرية حتى 48 شهرًا بعد آخر جرعة من Lemtrada[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].
  • يسبب Lemtrada ردود فعل خطيرة ومهددة للحياة في التسريب. يجب أن تدار Lemtrada في مكان مع المعدات والموظفين المناسبين لإدارة الحساسية المفرطة أو تفاعلات التسريب الخطيرة. مراقبة المرضى لمدة ساعتين بعد كل تسريب. اجعل المرضى يدركون أن تفاعلات التسريب الخطيرة يمكن أن تحدث أيضًا بعد فترة المراقبة التي تبلغ ساعتين[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].
  • تم الإبلاغ عن سكتة دماغية خطيرة ومهددة للحياة (بما في ذلك السكتة الدماغية الإقفارية والنزفية) في غضون 3 أيام من إعطاء ليمترادا. اطلب من المرضى التماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور أعراض السكتة الدماغية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3) ].
  • قد يتسبب Lemtrada في زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة ، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية ، وسرطان الجلد ، واضطرابات التكاثر اللمفاوي. قم بإجراء فحوصات أساسية وسنوية للجلد[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].
  • نظرًا لخطر الإصابة بالمناعة الذاتية وتفاعلات التسريب والأورام الخبيثة ، فإن Lemtrada متاح فقط من خلال التوزيع المقيد في إطار برنامج إستراتيجية التخفيف من تقييم المخاطر (REMS). اتصل بالرقم 1-855-676-6326 للتسجيل في برنامج Lemtrada REMS[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.5) ].

مؤشرات واستخدام لمترادا

يستخدم لمترادا لعلاج أشكال الانتكاس من التصلب المتعدد (MS) ، لتشمل المرض الناكس المتحول والمرض التدريجي الثانوي النشط لدى البالغين. نظرًا لملف تعريف الأمان الخاص به ، يجب أن يكون استخدام Lemtrada محجوزًا بشكل عام للمرضى الذين لديهم استجابة غير كافية لعقاقير أو أكثر موصوفة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد[يرى التحذيرات والاحتياطات (5) ].



حدود الاستخدام

لا ينصح باستخدام Lemtrada في المرضى الذين يعانون من متلازمة المعزولة سريريًا (CIS) بسبب مظهر الأمان الخاص بها[يرى التحذيرات والاحتياطات (5) ].

جرعة ليمترادا وإدارتها

الاختبارات والإجراءات قبل العلاج

الاختبارات المعملية الأساسية مطلوبة قبل العلاج بـ Lemtrada[يرى الجرعة والتعاطي (2.6) ]. بالإضافة إلى ذلك ، قبل بدء العلاج بمترادا[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.13) ]:

  • أكمل التطعيمات اللازمة قبل 6 أسابيع على الأقل من العلاج.
  • تحديد ما إذا كان المرضى لديهم تاريخ من الحماق أو تم تطعيمهم ضد فيروس الحماق النطاقي (VZV). إذا لم يكن الأمر كذلك ، فاختبر المريض بحثًا عن الأجسام المضادة لـ VZV وفكر في التطعيم لأولئك الذين ليس لديهم الأجسام المضادة. يجب تأجيل العلاج بـ Lemtrada حتى 6 أسابيع بعد التطعيم ضد VZV.
  • إجراء فحص السل وفقًا للإرشادات المحلية.
  • اطلب من المرضى تجنب المصادر المحتملة لـالليسترية المستوحدة.

يوصى بالتخدير والأدوية المصاحبة

الستيرويدات القشرية

المرضى الذين يعانون من جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات (1،000 مجم ميثيل بريدنيزولون أو ما يعادله) قبل حقن Lemtrada مباشرة وخلال الأيام الثلاثة الأولى من كل دورة علاجية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].

الوقاية من الهربس

إعطاء العلاج الوقائي المضاد للفيروسات للعدوى الفيروسية الهربسية بدءًا من اليوم الأول من كل دورة علاجية واستمر لمدة شهرين على الأقل بعد العلاج بـ Lemtrada أو حتى يصل عدد الخلايا الليمفاوية CD4 + إلى 200 خلية على الأقل لكل ميكروليتر ، أيهما يحدث لاحقًا[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.13) ].

الجرعة الموصى بها

  • الجرعة الموصى بها من Lemtrada هي 12 مجم / يوم تسريب في الوريد لدورتين علاجيتين: الدورة العلاجية الأولى: 12 مجم / يوم على 5 أيام متتالية (60 مجم جرعة إجمالية).
  • الدورة العلاجية الثانية: 12 مجم / يوم لمدة 3 أيام متتالية (36 مجم جرعة إجمالية) تدار بعد 12 شهرًا من الدورة العلاجية الأولى.

بعد دورة العلاج الثانية ، يمكن إعطاء دورات علاجية لاحقة بمقدار 12 مجم يوميًا على 3 أيام متتالية (36 مجم جرعة إجمالية) ، حسب الحاجة ، على الأقل بعد 12 شهرًا من آخر جرعة من أي دورات علاجية سابقة.

تعليمات التحضير

اتبع الخطوات أدناه لتحضير محلول Lemtrada المخفف للتسريب في الوريد:

  • افحص Lemtrada بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء. لا تستخدمه إذا كانت الجسيمات موجودة أو إذا تغير لون المحلول. لا تجمد أو تهز القوارير قبل الاستخدام.
  • اسحب 1.2 مل من Lemtrada من القارورة إلى حقنة باستخدام تقنية معقمة وحقنها في كيس 100 مل من كلوريد الصوديوم المعقم 0.9٪ ، USP أو 5٪ Dextrose في الماء ، جامعة جنوب المحيط الهادئ.
  • اقلب الكيس برفق لخلط المحلول. التأكد من عقم المحلول المحضر لأنه لا يحتوي على مواد حافظة مضادة للميكروبات. كل قنينة للاستخدام الفردي فقط.

قبل الإعطاء ، يجب حماية محلول Lemtrada المخفف من الضوء وتخزينه لمدة تصل إلى 8 ساعات إما في درجة حرارة الغرفة من 15 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية (59 درجة فهرنهايت إلى 77 درجة فهرنهايت) أو حفظه في الثلاجة في ظروف 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية (36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت).

تعليمات التسريب

ينقع Lemtrada على مدار 4 ساعات بدءًا من 8 ساعات بعد التخفيف. قم بإطالة مدة التسريب إذا تم تحديد ذلك سريريًا.

إدارة Lemtrada في بيئة تتوفر فيها المعدات والموظفين لإدارة الحساسية المفرطة بشكل مناسب ، والتفاعلات الخطيرة للتسريب ، ونقص تروية عضلة القلب ، واحتشاء عضلة القلب ، والتفاعلات العكسية الدماغية الوعائية والجهاز التنفسي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].

لا تقم بإضافة أو ضخ مواد دوائية أخرى في نفس الوقت من خلال نفس الخط الوريدي. لا تدار كدفعة في الوريد أو بلعة.

الحصول على تخطيط القلب الأساسي. مراقبة العلامات الحيوية قبل التسريب وبشكل دوري أثناء التسريب. توفير العلاج المناسب للأعراض لتفاعلات التسريب حسب الحاجة. ضع في اعتبارك التوقف الفوري عن التسريب في الوريد في حالة حدوث تفاعلات تسريب شديدة.

مراقبة المرضى لتفاعلات التسريب أثناء ولمدة ساعتين على الأقل بعد كل حقن ليمترادا. ضع في اعتبارك فترات مراقبة أطول إذا تم الإشارة إليها سريريًا. أبلغ المرضى أنه يجب عليهم الإبلاغ عن الأعراض التي تحدث أثناء وبعد كل حقنة في الوريد لأنها قد تشير إلى الحاجة إلى تدخل طبي سريع[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].

الاختبارات المعملية والرصد لتقييم السلامة

قياس نسبة البروتين في البول إلى نسبة الكرياتينين قبل بدء العلاج. قم بإجراء الاختبارات المعملية التالية في الأساس وعلى فترات دورية حتى 48 شهرًا بعد آخر دورة علاجية لـ Lemtrada من أجل مراقبة العلامات المبكرة للتأثيرات الضارة الخطيرة المحتملة:

  • تعداد الدم الكامل (CBC) مع تفاضل (قبل بدء العلاج وعلى فترات شهرية بعد ذلك)
  • مستويات الكرياتينين في الدم (قبل بدء العلاج وعلى فترات شهرية بعد ذلك)
  • تحليل البول مع عدد خلايا البول (قبل بدء العلاج وعلى فترات شهرية بعد ذلك)
  • اختبار لوظيفة الغدة الدرقية ، مثل مستوى هرمون الغدة الدرقية (TSH) (قبل بدء العلاج وكل 3 أشهر بعد ذلك)
  • ناقلة أمين المصل (ألانين أمينوترانسفيراز [ALT] وأسبارتات أمينوترانسفيراز [AST]) ومستويات البيليروبين الإجمالية (قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك)

إجراء فحوصات أساسية وفحوصات جلدية سنوية لرصد سرطان الجلد[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].

أشكال الجرعات ونقاط القوة

حقنة: ١٢ ملغم / ١ ٫ ٢ مل (١٠ ملغم / مل) في قنينة أحادية الجرعة. Lemtrada هو محلول شفاف وعديم اللون إلى الأصفر قليلاً ويتطلب التخفيف قبل التسريب في الوريد.

موانع

يمنع استعمال ليمترادا في المرضى:

  • مع وجود حساسية معروفة أو تفاعلات تأقية مع ألمتوزوماب أو أي من السواغات في ليمترادا
  • الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لأن Lemtrada يتسبب في انخفاض طويل الأمد في تعداد الخلايا الليمفاوية CD4 +
  • مع عدوى نشطة

المحاذير والإحتياطات

المناعة الذاتية

يمكن أن يؤدي العلاج باستخدام Lemtrada إلى تكوين الأجسام المضادة الذاتية وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية الخطيرة ، والتي قد تكون مهددة للحياة.

في الدراسات السريرية (امتداد خاضع للرقابة ومفتوح التسمية) ، عانى المرضى المعالجون بـ Lemtrada من اضطرابات الغدة الدرقية (36.8٪) ، قلة الصفيحات المناعية (2٪) ، واعتلال الكلية الكبيبي (0.3٪)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.7 و 5.8 و 5.9 )]. حدث البهاق وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية في 0.3٪ من المرضى. قلة الكريات الشاملة المناعة الذاتية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.9) ]، واضطرابات النسيج الضام غير المتمايزة ، ومرض السكري من النوع الأول ، حدثت كل منها في 0.2٪ من المرضى. التهاب المفاصل الروماتويدي ، والاعتلال الظهاري الصبغي للشبكية ، والهيموفيليا المكتسبة (أضداد العامل الثامن)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.13) ]حدثت في 0.1٪ من المرضى. أثناء استخدام ما بعد التسويق ، حالات التهاب الأوعية الدموية والتهاب الكبد المناعي الذاتي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.10) ]، متلازمة غيلان باريه[يرى التفاعلات العكسية (6.5) ]، وفرفرية نقص الصفيحات التخثرية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.12) ]وقد تم الإبلاغ عن.

تم الإبلاغ عن اعتلال الجذور والأعصاب الالتهابي المزمن المزيل للميالين في علاج مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية (B-CLL) ، بالإضافة إلى اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى ، بشكل عام بجرعات أعلى وأكثر تواتراً من الموصى بها في مرض التصلب العصبي المتعدد. كان مريض الأورام الذي عولج بألمتوزوماب يعاني من مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف المميت المرتبط بنقل الدم.

قد تنتقل الأجسام المضادة الذاتية من الأم إلى الجنين أثناء الحمل. حدثت حالة نقل عبر المشيمة للأجسام المضادة لمستقبلات الثيروتروبين مما أدى إلى الإصابة بمرض جريفز الوليدي بعد علاج ألمتوزوماب في الأم[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].

قد يزيد Lemtrada من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية الأخرى بسبب النطاق الواسع لتشكيل الأجسام المضادة الذاتية مع Lemtrada.

قياس نسبة البروتين في البول إلى نسبة الكرياتينين قبل بدء العلاج. مراقبة تعداد الدم الكامل مع مستويات الكرياتينين التفاضلية في الدم وتحليل البول مع تعداد خلايا البول قبل بدء العلاج ثم على فترات شهرية حتى 48 شهرًا بعد آخر جرعة من Lemtrada للسماح بالكشف المبكر عن التفاعلات الضائرة المناعية الذاتية وعلاجها[يرى الجرعة والتعاطي (2.6) ]. بعد 48 شهرًا ، يجب إجراء الاختبار بناءً على النتائج السريرية التي توحي بالمناعة الذاتية.

Lemtrada متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب REMS[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.5) ].

تفاعلات التسريب

يسبب عقار لمترادا متلازمة إطلاق السيتوكين مما يؤدي إلى تفاعلات التسريب ، وبعضها قد يكون خطيرًا ومهددًا للحياة. في الدراسات السريرية ، عانى 92 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada من تفاعلات التسريب. في بعض المرضى ، تم الإبلاغ عن تفاعلات التسريب بعد أكثر من 24 ساعة من تسريب Lemtrada. حدثت تفاعلات خطيرة في 3٪ من المرضى وشملت الحساسية المفرطة في 2 مريضين (بما في ذلك صدمة الحساسية) ، وذمة وعائية ، وتشنج قصبي ، وانخفاض ضغط الدم ، وألم في الصدر ، وبطء القلب ، وعدم انتظام دقات القلب (بما في ذلك الرجفان الأذيني) ، وأعراض عصبية عابرة ، وارتفاع ضغط الدم ، والصداع ، والحمى ، والطفح الجلدي . تضمنت تفاعلات التسريب الأخرى الغثيان ، والشرى ، والحكة ، والأرق ، والقشعريرة ، والاحمرار ، والتعب ، وضيق التنفس ، والارتشاح الرئوي ، وعسر الهضم ، وعسر الهضم ، والدوخة ، والألم. في الدراسات السريرية ، تلقى 0.6 ٪ من المرضى الذين يعانون من تفاعلات التسريب الإبينفرين أو الأتروبين.

أثناء استخدام ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات النزف السنخي الرئوي ، ونقص تروية عضلة القلب ، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية (بما في ذلك السكتة الدماغية الإقفارية والنزفية) ، وتشريح الشرايين العنقي (على سبيل المثال ، العمود الفقري ، الشريان السباتي). قد تحدث ردود فعل بعد أي من الجرعات خلال دورة العلاج. في معظم الحالات ، كان وقت البدء في غضون يوم إلى ثلاثة أيام من حقن Lemtrada. يجب إبلاغ المرضى بالعلامات والأعراض ونصحهم بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة حدوث أي من هذه الأعراض. تم الإبلاغ عن حالات قلة العدلات الشديدة (بما في ذلك المميتة) في غضون شهرين من حقن Lemtrada ؛ بعض الحالات يتم حلها عن طريق تلقي علاج عامل تحفيز مستعمرة المحببات. تم الإبلاغ عن انخفاضات خفيفة إلى معتدلة في تعداد الصفائح الدموية ، تبدأ في وقت تسريب alemtuzumab وغالبًا ما يتم حلها دون علاج. تم الإبلاغ عن تفاعلات التسريب الخطيرة الأخرى والمميتة في بعض الأحيان (على سبيل المثال ، نقص الأكسجة ، الإغماء ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، توقف التنفس ، احتشاء عضلة القلب ، قصور القلب الحاد ، توقف القلب) في علاج المرضى الذين يعانون من B-CLL ، وكذلك الاضطرابات الأخرى ، بشكل عام بجرعات أعلى وأكثر تكرارًا من الموصى بها في مرض التصلب العصبي المتعدد.

يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من الكورتيكوستيرويدات قبل حقن Lemtrada مباشرة خلال الأيام الثلاثة الأولى من كل دورة علاجية. في الدراسات السريرية ، تلقى المرضى 1000 مجم من ميثيل بريدنيزولون في الأيام الثلاثة الأولى من كل دورة علاجية لمترادا. ضع في اعتبارك المعالجة المسبقة بمضادات الهيستامين و / أو خافضات الحرارة قبل إعطاء Lemtrada. قد تحدث تفاعلات التسريب على الرغم من المعالجة المسبقة.

ضع في اعتبارك مراقبة إضافية للمرضى الذين يعانون من حالات طبية تهيئهم لمرض القلب والأوعية الدموية أو الرئة. يجب على الأطباء تنبيه المرضى إلى أن تفاعل التسريب يمكن أن يحدث في غضون 48 ساعة من التسريب.

لا يمكن إعطاء Lemtrada إلا في أماكن رعاية صحية معتمدة لديها إمكانية الوصول في الموقع إلى المعدات والموظفين المدربين على إدارة تفاعلات التسريب (بما في ذلك الحساسية المفرطة ، والأوعية الدموية الدماغية ، والقلب ، والطوارئ التنفسية)[يرى الجرعة وطريقة الاستعمال (2.5) ].

Lemtrada متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب REMS[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.5) ].

السكتة الدماغية وتشريح الشرايين عنق الرحم

السكتة الدماغية

في بيئة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن سكتة دماغية خطيرة ومهددة للحياة (بما في ذلك السكتة الدماغية الإقفارية والنزفية) في غضون 3 أيام من إعطاء ليمترادا ، مع حدوث معظم الحالات في غضون يوم واحد.

تشريح الشرايين عنق الرحم

في بيئة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات تشريح شرايين عنق الرحم (على سبيل المثال ، العمود الفقري ، الشريان السباتي) التي تنطوي على شرايين متعددة في غضون 3 أيام من إدارة ليمترادا. تم الإبلاغ عن السكتة الدماغية الإقفارية في إحدى هذه الحالات.

تثقيف المرضى حول أعراض السكتة الدماغية وعنق عنق الرحم (على سبيل المثال ، السباتي ، العمود الفقري) تشريح الشرايين. اطلب من المرضى التماس العناية الطبية الفورية في حالة حدوث أعراض السكتة الدماغية أو تسلخ الشرايين عنق الرحم.

الأورام الخبيثة

سرطان الغدة الدرقية

قد يزيد عقار لمترادا من خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية. في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، أصيب 3 من 919 (0.3٪) من المرضى المعالجين بـ Lemtrada بسرطان الغدة الدرقية ، مقارنة مع أي منهم في المجموعة المعالجة بـ interferon beta-1a. ومع ذلك ، تم إجراء فحص لسرطان الغدة الدرقية بشكل متكرر أكثر في المجموعة التي عولجت ليمترادا ، بسبب ارتفاع معدل الإصابة باضطرابات الغدة الدرقية المناعية الذاتية لدى هؤلاء المرضى. حدثت حالتان إضافيتان من سرطان الغدة الدرقية في مرضى عولجوا بـ Lemtrada في دراسات غير منضبطة.

يجب على المرضى ومقدمي الرعاية الصحية مراقبة أعراض سرطان الغدة الدرقية بما في ذلك تورم جديد أو تورم في الرقبة ، أو ألم في مقدمة العنق ، أو بحة مستمرة في الصوت أو تغيرات أخرى في الصوت ، أو صعوبة في البلع أو التنفس ، أو سعال مستمر ليس بسبب الجزء العلوي عدوى الجهاز التنفسي.

سرطان الجلد

قد يزيد عقار لمترادا من خطر الإصابة بسرطان الجلد. في الدراسات السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد (امتداد خاضع للرقابة ومفتوح التسمية) ، أصيب 5 من 1486 (0.3٪) من المرضى المعالجين بـ Lemtrada بسرطان الجلد أو الورم الميلانينيفى الموقع. كان لدى أحد هؤلاء المرضى دليل على مرض متقدم محليًا.

إجراء فحوصات أساسية وفحوصات جلدية سنوية لرصد سرطان الجلد لدى المرضى الذين يتلقون عقار لمترادا.

اضطرابات التكاثر اللمفاوي وسرطان الغدد الليمفاوية

حدثت حالات من اضطرابات التكاثر اللمفاوي وسرطان الغدد الليمفاوية في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada مع مرض التصلب العصبي المتعدد ، بما في ذلك ورم الغدد الليمفاوية MALT ، ومرض Castleman ، والوفاة بعد علاج سرطان الغدد الليمفاوية غير Epstein Barr المرتبط بفيروس بوركيت. هناك تقارير ما بعد التسويق عن اضطرابات التكاثر اللمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين بار في المرضى غير المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد.

نظرًا لأن Lemtrada هو علاج مناعي ، يجب أيضًا توخي الحذر عند بدء Lemtrada في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة موجودة مسبقًا أو مستمرة.

Lemtrada متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب REMS[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.5) ].

برنامج ليمترادا REMS

Lemtrada متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب REMS يسمى برنامج Lemtrada REMS بسبب مخاطر المناعة الذاتية وردود الفعل التسريب والأورام الخبيثة[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1 و 5.2 و 5.4) ].

تتضمن المتطلبات البارزة لبرنامج Lemtrada REMS ما يلي:

  • يجب أن يكون الواصفون معتمدين مع البرنامج من خلال التسجيل واستكمال التدريب.
  • يجب على المرضى التسجيل في البرنامج والامتثال لمتطلبات المراقبة المستمرة[يرى الجرعة والتعاطي (2.6) ].
  • يجب أن تكون الصيدليات معتمدة من البرنامج ويجب أن تستغني فقط عن مرافق الرعاية الصحية المعتمدة والمصرح لها باستلام Lemtrada.
  • يجب على مرافق الرعاية الصحية التسجيل في البرنامج والتحقق من أن المرضى مصرح لهم قبل حقن عقار لمترادا. يجب أن تتمتع مرافق الرعاية الصحية بإمكانية الوصول في الموقع إلى المعدات والموظفين المدربين لإدارة تفاعلات التسريب.

مزيد من المعلومات ، بما في ذلك قائمة مرافق الرعاية الصحية المؤهلة ، متاحة على 1-855-676-6326.

قلة الصفيحات المناعية

حدثت قلة الصفيحات المناعية (ITP) في 2٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada في الدراسات السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد (امتداد مضبوط ومفتوح التسمية).

في دراسة سريرية مضبوطة على مرضى مصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد ، طور مريض عولج من Lemtrada ITP الذي لم يتم التعرف عليه قبل تنفيذ متطلبات مراقبة الدم الشهرية ، وتوفي من نزيف داخل المخ. تعداد صفيحات نادر 20000 خلية لكل ميكروليتر نتيجة حدوث ITP في 2 ٪ من جميع المرضى الذين عولجوا Lemtrada في الدراسات السريرية في مرض التصلب العصبي المتعدد. لم تسبق الأجسام المضادة للصفائح الدموية ظهور ITP. تم تشخيص ITP بعد أكثر من 3 سنوات من آخر جرعة لمترادا.

تشمل أعراض ITP الكدمات السهلة ، والنباتات ، والنزيف الجلدي المخاطي التلقائي (على سبيل المثال ، الرعاف ، نفث الدم) ، ونزيف الحيض الثقيل أو غير المنتظم. قد يكون نفث الدم أيضًا مؤشراً على مرض الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.7) ]، ويجب إجراء التشخيص التفريقي المناسب. ذكر المريض أن يظل يقظًا للأعراض التي قد يعاني منها وأن يطلب المساعدة الطبية الفورية إذا كان لديه أي مخاوف.

الحصول على تعداد الدم الكامل (CBCs) مع التفاضل قبل بدء العلاج وعلى فترات شهرية بعد ذلك حتى 48 شهرًا بعد آخر تسريب[يرى الجرعة والتعاطي (2.6) ]. بعد هذه الفترة الزمنية ، يجب إجراء الاختبار بناءً على النتائج السريرية التي توحي بـ ITP. في حالة الاشتباه في ITP ، يجب الحصول على تعداد دم كامل على الفور. إذا تم تأكيد ظهور ITP ، فابدأ على الفور في التدخل الطبي المناسب.

اعتلال الكلية الكبيبي بما في ذلك مرض الغشاء القاعدي الكبيبي

حدث اعتلال الكلية الكبيبي في 0.3٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada في الدراسات السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد. كانت هناك 3 حالات من التهاب كبيبات الكلى الغشائي وحالتين من مرض الغشاء القاعدي الكبيبي (anti-GBM).

في حالات ما بعد التسويق ، أصيب بعض المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada والذين يعانون من مرض GBM بمرض كلوي في نهاية المرحلة يتطلب غسيل الكلى أو زرع الكلى. التقييم والعلاج العاجلان مطلوبان لأن العلاج المبكر يمكن أن يحسن الحفاظ على وظائف الكلى. يمكن أن يكون مرض مكافحة GBM مهددًا للحياة إذا ترك دون علاج. يعتبر النزف السنخي ، الذي يتجلى في صورة نفث الدم ، مكونًا شائعًا لمرض GBM وقد تم الإبلاغ عنه في حالات ما بعد التسويق. تم تشخيص حالات مرض مضاد GBM لمدة تصل إلى 40 شهرًا بعد آخر جرعة من Lemtrada.

قد تشمل أعراض اعتلال الكلية الوذمة ، والبول الدموي ، وتغير لون البول ، وانخفاض كمية البول ، والتعب ، وضيق التنفس ، ونفث الدم. يجب توجيه المرضى ومقدمي الرعاية لطلب المشورة الطبية إذا كانت لديهم مخاوف.

الحصول على مستويات الكرياتينين في الدم ، وتحليل البول مع عدد الخلايا ، ونسبة بروتين البول إلى نسبة الكرياتينين قبل بدء العلاج. الحصول على مستويات الكرياتينين في الدم وتحليل البول مع تعداد الخلايا على فترات شهرية بعد ذلك حتى 48 شهرًا بعد آخر تسريب. بعد هذه الفترة الزمنية ، يجب إجراء الاختبار بناءً على النتائج السريرية التي توحي باعتلال الكلية.

للحصول على نتائج مقياس عمق البول التي تحتوي على 1+ بروتين أو أكثر ، قم بقياس نسبة بروتين البول إلى نسبة الكرياتينين. بالنسبة إلى نسبة بروتين البول إلى نسبة الكرياتينين التي تزيد عن 200 مجم / جم ، أو زيادة الكرياتينين في الدم بنسبة تزيد عن 30٪ ، أو بيلة دموية غير مفسرة ، قم بإجراء مزيد من التقييم لاعتلال الكلية. تتطلب زيادة كرياتينين المصل مع بيلة دموية أو علامات الإصابة الرئوية بمرض مضاد GBM (مثل نفث الدم وضيق التنفس الجهد) تقييمًا فوريًا. قد يؤدي الكشف المبكر عن اعتلال الكلية وعلاجها إلى تقليل مخاطر النتائج السيئة.

اضطرابات الغدة الدرقية

حدثت اضطرابات الغدد الصماء ، بما في ذلك اضطرابات الغدة الدرقية المناعية الذاتية ، في 36.8٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada في الدراسات السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد (امتداد خاضع للرقابة ومفتوح التسمية). حدثت اضطرابات الغدة الدرقية التي تم تشخيصها حديثًا طوال فترة متابعة الدراسة السريرية غير المنضبطة ، بعد أكثر من 7 سنوات من جرعة ليمترادا الأولى. تشمل اضطرابات الغدة الدرقية المناعية الذاتية مرض جريفز ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، وقصور الغدة الدرقية ، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ، وتضخم الغدة الدرقية. حدث اعتلال عين جريفز مع انخفاض الرؤية وآلام العين والجحوظ في 2 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada. سبعة مرضى احتاجوا إلى تخفيف الضغط عن الحجاج الجراحي. حدثت أحداث خطيرة في الغدة الدرقية في حوالي 5.2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada في الدراسات السريرية وشملت الأحداث القلبية والنفسية المرتبطة بأمراض الغدة الدرقية. من بين جميع المرضى الذين عولجوا لمترادا ، خضع 3.8 ٪ لاستئصال الغدة الدرقية.

يشكل مرض الغدة الدرقية مخاطر خاصة عند النساء الحوامل[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].

الحصول على اختبارات وظائف الغدة الدرقية ، مثل مستويات TSH ، قبل بدء العلاج وكل 3 أشهر بعد ذلك حتى 48 شهرًا بعد آخر تسريب. استمري في فحص وظائف الغدة الدرقية بعد 48 شهرًا إذا تم تحديد ذلك سريريًا أو في حالة الحمل.

في المرضى الذين يعانون من اضطراب مستمر في الغدة الدرقية ، يجب استخدام عقار لمترادا فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة.

قلة الكريات البيض المناعية الذاتية الأخرى

قلة الكريات البيض المناعية الذاتية مثل قلة العدلات (0.1 ٪) ، فقر الدم الانحلالي (0.3 ٪) ، قلة الكريات الشاملة (0.2 ٪) حدثت في المرضى الذين عولجوا Lemtrada في الدراسات السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد (امتداد خاضع للرقابة ومفتوح التسمية). في حالات فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، كانت نتائج اختبار المرضى إيجابية للأجسام المضادة المباشرة لمضادات الغلوبولين ، وتراوحت مستويات الهيموجلوبين النادر من 2.9 إلى 8.6 جم / ديسيلتر. تشمل أعراض فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الضعف وألم الصدر واليرقان والبول الداكن وعدم انتظام دقات القلب. توفي أحد المرضى الذين عولجوا Lemtrada مع قلة الكريات الشاملة الذاتية من تعفن الدم.

أثناء استخدام ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن قلة الكريات البيض الإضافية في المناعة الذاتية ، بما في ذلك فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي القاتل وفقر الدم اللاتنسجي ، في علاج مرضى B-CLL ، بالإضافة إلى اضطرابات أخرى ، بشكل عام بجرعات أعلى وأكثر تواتراً من alemtuzumab أكثر من الموصى بها في مرض التصلب العصبي المتعدد.

استخدم نتائج CBC لمراقبة قلة الكريات البيض. يشار إلى التدخل الطبي الفوري في حالة تأكيد قلة الكريات البيض.

التهاب الكبد المناعي الذاتي

تم الإبلاغ عن التهاب الكبد المناعي الذاتي الذي يسبب إصابة كبدية كبيرة سريريًا ، بما في ذلك فشل الكبد الحاد الذي يتطلب الزرع ، في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada في بيئة ما بعد التسويق. إذا ظهرت على المريض علامات سريرية ، بما في ذلك ارتفاعات أو أعراض غير مبررة في إنزيم الكبد توحي بخلل في وظائف الكبد (على سبيل المثال ، الغثيان غير المبرر ، والقيء ، وآلام البطن ، والتعب ، وفقدان الشهية ، أو اليرقان و / أو البول الداكن) ، فقم على الفور بقياس ترانس أميناز المصل وإجمالي البيليروبين و يقطع أو يوقف العلاج بـ Lemtrada ، حسب الاقتضاء.

قبل بدء العلاج بـ Lemtrada ، يجب الحصول على ترانس أميناس الدم (ALT و AST) ومستويات البيليروبين الكلية. الحصول على مستويات الترانساميناز وإجمالي مستويات البيليروبين على فترات دورية حتى 48 شهرًا بعد آخر جرعة.

كثرة البلعمة اللمفاوية

حدثت كثرة الكريات اللمفاوية البلعمة (HLH) في المرضى الذين يتناولون Lemtrada. HLH هو متلازمة تهدد الحياة لتنشيط المناعة المرضي تتميز بعلامات وأعراض سريرية للالتهاب الجهازي الشديد. يرتبط بمعدلات وفيات عالية إذا لم يتم التعرف عليه مبكرًا ومعالجته. تشمل النتائج الشائعة الحمى ، تضخم الكبد والطحال ، والطفح الجلدي ، واعتلال العقد اللمفية ، والأعراض العصبية (على سبيل المثال ، تغيرات الحالة العقلية ، أو الرنح ، أو النوبات) ، قلة الكريات الحمر ، ارتفاع نسبة الفيريتين في الدم ، ارتفاع شحوم الدم ، ووظائف الكبد وتشوهات التخثر. يمكن رؤية كثرة البلعمة في الفحص النسيجي لنخاع العظام أو الطحال أو العقد الليمفاوية. في حالات HLH التي تم الإبلاغ عنها مع Lemtrada ، كان معظم المرضى يعانون من الحمى ، ارتفاع فيريتين ، التهاب الأمعاء ، ارتفاع شحوم الدم ، وجميع المرضى يحتاجون إلى دخول المستشفى. على الرغم من أن العدد الصغير من الحالات يحد من القدرة على استخلاص استنتاجات تتعلق بمتوسط ​​أو مدى زمن انتقال HLH ، فقد تم الإبلاغ عن ظهور الأعراض في غضون ثلاثة عشر شهرًا إلى ثلاثة وثلاثين شهرًا تقريبًا بعد بدء العلاج. يجب تقييم المرضى الذين يطورون مظاهر مبكرة لتنشيط المناعة المرضي على الفور ، وينبغي النظر في تشخيص HLH. يجب إيقاف Lemtrada إذا تعذر تحديد مسببات بديلة للعلامات أو الأعراض.

فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP)

تم الإبلاغ عن TTP في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada. يتميز TTP بنقص الصفيحات ، وفقر الدم الانحلالي مجهري السبب ، والعقابيل العصبية ، والحمى ، والضعف الكلوي. يرتبط TTP بارتفاع معدلات المراضة والوفيات إذا لم يتم التعرف عليه ومعالجته مبكرًا. يجب إيقاف Lemtrada إذا تم تأكيد TTP أو لا يمكن تحديد مسببات بديلة للعلامات أو الأعراض.

الهيموفيليا المكتسبة

تم الإبلاغ عن حالات الهيموفيليا المكتسبة A (الأجسام المضادة لعامل VIII) في كل من التجارب السريرية وإعدادات ما بعد التسويق. يصاب المرضى عادةً بأورام دموية عفوية تحت الجلد وكدمات شديدة ، على الرغم من حدوث بيلة دموية أو رعاف أو نزيف معدي معوي أو أنواع أخرى من النزيف. الحصول على لوحة تجلط الدم بما في ذلك aPTT في المرضى الذين يعانون من مثل هذه الأعراض. يجب إخبار المرضى بعلامات وأعراض الهيموفيليا المكتسبة ونصحهم بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة حدوث أي من هذه الأعراض.

الالتهابات

حدثت العدوى في 71٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada مقارنة بـ 53٪ من المرضى الذين عولجوا بـ interferon beta-1a في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة في مرض التصلب العصبي المتعدد لمدة تصل إلى عامين. تشمل العدوى التي تحدث في كثير من الأحيان في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada من مرضى interferon beta-1a التهاب البلعوم الأنفي وعدوى المسالك البولية وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الجيوب الأنفية والتهابات الهربس والإنفلونزا والتهاب الشعب الهوائية. حدثت حالات عدوى خطيرة في 3٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada مقارنة بـ 1٪ من المرضى الذين عولجوا بـ interferon beta-1a. تشمل الإصابات الخطيرة في مجموعة Lemtrada: التهاب الزائدة الدودية والتهاب المعدة والأمعاء والالتهاب الرئوي والهربس النطاقي وعدوى الأسنان.

لا تقم بإعطاء لقاحات فيروسية حية بعد دورة لمترادا. لقد غير المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada مناعتهم وقد يكونون أكثر عرضة للإصابة بعد إعطاء لقاحات فيروسية حية.

يمنع استعمال ليمترادا في المرضى المصابين بعدوى نشطة[يرى موانع (4) ].

الاستخدام المتزامن لـ Lemtrada مع مضادات الأورام أو العلاجات المثبطة للمناعة يمكن أن يزيد من خطر كبت المناعة.

العدوى الانتهازية

في بيئة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات عدوى انتهازية خطيرة ، ومميتة في بعض الأحيان ، في المرضى الذين يتناولون لمترادا ، بما في ذلك داء الرشاشيات ، داء الكروانيديا ، داء النوسجات ،المتكيسة الرئوية جيروفيسيالالتهاب الرئوي ، nocardiosis ، فيروس ابشتاين بار ، والتهابات الفيروس المضخم للخلايا.

التهابات الليستيريا المستوحدة

الليسترية المستوحدةالالتهابات (مثل التهاب السحايا والتهاب الدماغ وتعفن الدم والتهاب المعدة والأمعاء) ، بما في ذلك الحالات المميتة منالليستيرياالتهاب السحايا والدماغ ، قد حدث في المرضى المعالجين بـ Lemtrada.الليستيرياحدثت العدوى في وقت مبكر بعد 3 أيام من العلاج وحتى 8 أشهر بعد آخر جرعة لمترادا. مدة زيادة المخاطر لالليستيرياالعدوى بعد علاج لمترادا غير معروفة.

نصح المرضى بتجنب أو تسخين الأطعمة التي قد تكون مصادر محتملة لهاالليسترية المستوحدة(على سبيل المثال ، اللحوم الباردة ومنتجات الألبان المصنوعة من الحليب غير المبستر أو الجبن الطري أو اللحوم غير المطبوخة جيدًا أو المأكولات البحرية أو الدواجن). ابدأ هذهالليستيرياالاحتياطات قبل بدء العلاج بمترادا. فترة حضانةالليسترية المستوحدةتتراوح من 3 إلى 70 يومًا. في معظم الحالات ، تبدأ علامات وأعراض داء الليستريات الغازية في غضون شهر واحد من التعرضالليسترية المستوحدة. أعراضالليستيرياتشمل العدوى الحمى والقشعريرة والإسهال والغثيان والقيء والصداع وآلام المفاصل والعضلات وتيبس الرقبة وصعوبة المشي وتغيرات الحالة العقلية والغيبوبة والتغيرات العصبية الأخرى. كما هو الحال مع العديد من الإصابات ، لا يمكن للعلاج دائمًا أن يمنع الوفيات والمراضة المرتبطة بهاالليستيرياالالتهابات. لذلك ننصح المرضى بمراقبة الأعراضالليستيرياعدوى واطلب المساعدة الطبية العاجلة في حالة ظهور الأعراض.

الالتهابات الفيروسية

في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، أصيب 16٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada بعدوى فيروسية بالهربس مقارنة بـ 3٪ من مرضى مضاد للفيروسات بيتا -1 أ. وشملت هذه الأحداث الهربس الفموي (8.8٪) ، والهربس النطاقي (4.2٪) ، والهربس البسيط (1.8٪) ، والهربس التناسلي (1.3٪). تضمنت العدوى الخطيرة بالعقبول في المرضى الذين عولجوا بالليمترادا الحماق الأولي (0.1٪) ، والهربس النطاقي (0.2٪) ، والتهاب السحايا بالهربس (0.1٪). إدارة العوامل المضادة للفيروسات للوقاية من الهربس في نظم الجرعات القمعية المناسبة. إعطاء العلاج الوقائي المضاد للفيروسات للعدوى الفيروسية الهربسية بدءًا من اليوم الأول من كل دورة علاجية واستمر لمدة شهرين على الأقل بعد العلاج بـ Lemtrada أو حتى يصل عدد الخلايا الليمفاوية CD4 + إلى ≧ 200 خلية لكل ميكروليتر ، أيهما يحدث لاحقًا[يرى الجرعة والتعاطي (2.2) ].

فيروس الورم الحليمي البشري

حدثت عدوى فيروس الورم الحليمي البشري العنقي (HPV) ، بما في ذلك خلل التنسج العنقي ، في 2 ٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada. يوصى بالفحص السنوي لفيروس الورم الحليمي البشري للمرضى من الإناث.

مرض الدرن

حدث السل في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada و interferon beta-1a في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة. حدثت حالات السل النشط والكامن في 0.3٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada ، وغالبًا في المناطق الموبوءة. قم بإجراء فحص السل وفقًا للإرشادات المحلية قبل البدء في Lemtrada. بالنسبة للمرضى الذين ثبتت إصابتهم في فحص السل ، يجب علاجهم من خلال الممارسة الطبية القياسية قبل العلاج باستخدام Lemtrada.

الالتهابات الفطرية

تحدث العدوى الفطرية ، وخاصة داء المبيضات الفموي والمهبل ، بشكل أكثر شيوعًا في المرضى المعالجين بـ Lemtrada (12 ٪) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ interferon beta-1a (3 ٪) في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة في مرض التصلب العصبي المتعدد.

العدوى في المرضى غير المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد

أثناء استخدام ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات عدوى فيروسية ، وبكتيرية ، وبروتوزوان ، وفطرية خطيرة وأحيانًا مميتة ، بما في ذلك بعض حالات العدوى الكامنة ، في علاج المرضى المصابين بـ B-CLL ، بالإضافة إلى اضطرابات أخرى ، بشكل عام في حالات أعلى و جرعات متكررة أكثر من الموصى بها في مرض التصلب العصبي المتعدد.

التهاب الكبد

لا توجد بيانات متاحة عن ارتباط Lemtrada بفيروس التهاب الكبد B (HBV) أو إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد C (HCV) لأن المرضى الذين لديهم دليل على وجود عدوى نشطة أو مزمنة تم استبعادهم من الدراسات السريرية. ضع في اعتبارك فحص المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بفيروس التهاب الكبد B و / أو التهاب الكبد C قبل البدء في استخدام Lemtrada وتوخى الحذر عند وصف Lemtrada للمرضى الذين تم تحديدهم على أنهم حاملون لفيروس HBV و / أو HCV لأن هؤلاء المرضى قد يكونون معرضين لخطر تلف الكبد غير القابل للإصلاح بالنسبة لفيروس محتمل إعادة التنشيط نتيجة لوضعهم الموجود مسبقًا.

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)

حدث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (PML) في مريض مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد يعالج بـ Lemtrada. اعتلال PML هو عدوى فيروسية انتهازية للدماغ ناتجة عن فيروس JC (JCV) والتي تحدث عادة فقط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، وعادة ما يؤدي ذلك إلى الوفاة أو الإعاقة الشديدة. تم تشخيص اعتلال الدماغ الكبدي المزمن (PML) بعد شهرين من الدورة الثانية من Lemtrada. سبق للمريض أن تلقى علاجات متعددة لمرض التصلب العصبي المتعدد ، لكنه لم يتلق أدوية أخرى لعلاج التصلب المتعدد لأكثر من عام. لم يكن لدى المريض أي حالات طبية جهازية أخرى تم تحديدها مما أدى إلى ضعف وظيفة الجهاز المناعي ولم يتم علاجه سابقًا باستخدام ناتاليزوماب ، الذي له ارتباط معروف بـ PML. لم يكن المريض يتناول أي من الأدوية المثبطة للمناعة أو الأدوية المعدلة للمناعة في نفس الوقت. بعد تشخيص اعتلال PML ، أصيب المريض بمتلازمة التهابات إعادة تكوين المناعة (IRIS). تحسنت حالة المريض ، لكن بقيت العواقب العصبية الخفيفة المتبقية في المتابعة الأخيرة.

في أول علامة أو أعراض توحي بـ PML ، احجب Lemtrada وقم بإجراء تقييم تشخيصي مناسب. تتنوع الأعراض النموذجية المرتبطة بـ PML ، وتتطور على مدار أيام إلى أسابيع ، وتشمل الضعف التدريجي على جانب واحد من الجسم أو خراقة الأطراف ، واضطراب الرؤية ، وتغيرات في التفكير والذاكرة والتوجيه تؤدي إلى الارتباك وتغييرات في الشخصية.

قد تظهر نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي قبل ظهور العلامات أو الأعراض السريرية. تم الإبلاغ عن حالات الـ PML ، التي تم تشخيصها بناءً على نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي واكتشاف الحمض النووي لـ JCV في السائل النخاعي في غياب العلامات السريرية أو الأعراض الخاصة بـ PML ، في المرضى الذين عولجوا بأدوية MS أخرى مرتبطة بـ PML. أصبح العديد من هؤلاء المرضى بعد ذلك من أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي. لذلك ، قد تكون المراقبة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي بحثًا عن العلامات التي قد تكون متوافقة مع PML مفيدة ، ويجب أن تؤدي أي نتائج مشبوهة إلى مزيد من التحقيق للسماح بالتشخيص المبكر لـ PML ، إن وجدت. بعد التوقف عن تناول دواء آخر لمرض التصلب العصبي المتعدد المرتبط بـ PML ، تم الإبلاغ عن انخفاض معدلات الوفيات والمراضة المرتبطة بالـ PML في المرضى الذين لم تظهر عليهم أعراض في البداية عند التشخيص مقارنة بالمرضى الذين كانت لديهم علامات وأعراض سريرية مميزة عند التشخيص. من غير المعروف ما إذا كانت هذه الاختلافات ناتجة عن الاكتشاف المبكر ووقف علاج التصلب المتعدد أو بسبب الاختلافات في المرض لدى هؤلاء المرضى.

التهاب المرارة الحاد

قد يزيد عقار لمترادا من خطر الإصابة بالتهاب المرارة الحاد. في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، أصيب 0.2٪ من مرضى التصلب المتعدد الذين عولجوا بـ Lemtrada بالتهاب المرارة الحاد ، مقارنة بـ 0٪ من المرضى الذين عولجوا بـ interferon beta-1a. أثناء استخدام ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات إضافية من التهاب المرارة الحاد في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada. تراوحت فترة ظهور الأعراض من أقل من 24 ساعة إلى شهرين بعد حقن Lemtrada. غالبًا ما لم يتم الإبلاغ عن المخاطر النموذجية أو العوامل المؤهبة مثل المرض الخطير المتزامن. تم استخدام الموجات فوق الصوتية غير الطبيعية أو التصوير المقطعي المحوسب لدعم تشخيص التهاب المرارة الحاد في بعض الحالات. تم علاج بعض المرضى بشكل متحفظ بالمضادات الحيوية وتم شفائهم دون تدخل جراحي ، بينما خضع البعض الآخر لاستئصال المرارة.

تشمل أعراض التهاب المرارة الشوكي الحاد آلامًا في البطن وألمًا في البطن وحمى وغثيانًا وقيءًا. كما لوحظ بشكل شائع زيادة عدد الكريات البيضاء وإنزيمات الكبد غير الطبيعية. التهاب المرارة الحاد هو حالة مرتبطة بارتفاع معدلات المراضة والوفيات إذا لم يتم تشخيصها مبكرًا وعلاجها. إذا اشتبه في التهاب المرارة الحاد ، فقم بتقييمه وعلاجه على الفور.

التهاب رئوي

في الدراسات السريرية ، كان 6 من 1217 (0.5٪) من المرضى المعالجين بـ Lemtrada يعانون من التهاب رئوي متفاوت الخطورة. حدثت حالات التهاب رئوي فرط حساسية والتهاب رئوي مع تليف في الدراسات السريرية. يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أعراض الالتهاب الرئوي ، والتي قد تشمل ضيق التنفس ، والسعال ، والصفير ، وألم الصدر أو ضيقه ، ونفث الدم.

المنتجات الدوائية مع نفس المكونات النشطة

يحتوي Lemtrada على نفس العنصر النشط (alemtuzumab) الموجود في CAMPATH®. إذا تم اعتبار Lemtrada للاستخدام في مريض سبق له تلقي CAMPATH ، فقم بممارسة اليقظة المتزايدة للتأثيرات المضافة وطويلة الأمد على جهاز المناعة.

ردود الفعل السلبية

تم وصف التفاعلات الضائرة الخطيرة التالية أدناه وفي أي مكان آخر في وضع العلامات:

تجربة التجارب السريرية

نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة.

هل يمكنك تناول عقار اسيتامينوفين مع أموكسيسيلين

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة (الدراسة 1 والدراسة 2) ، تلقى ما مجموعه 811 مريضًا يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد Lemtrada. كان عدد السكان من 18 إلى 55 عامًا ، 65 ٪ منهم من الإناث ، و 92 ٪ من القوقاز. تلقى ما مجموعه 811 مريضا دورة علاج واحدة ، وتلقى 789 مريضا دورة علاج ثانية في 12 شهرا. كانت المتابعة الشاملة في التجارب ذات الشواهد تعادل 1622 سنة مريض.

في الدراسات السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد (التمديد الخاضع للرقابة والمفتوح التسمية) ، تلقى ما مجموعه 1217 مريضًا Lemtrada. تلقى ما يقرب من 60٪ من المرضى ما مجموعه دورتين علاجيتين وحوالي 24٪ من المرضى تلقوا ما مجموعه 3 دورات علاجية ؛ تلقى الآخرون ما مجموعه 4 دورات علاجية أو أكثر ، على الرغم من أن البيانات التي تتجاوز 3 دورات علاجية محدودة. كانت المتابعة الإجمالية 6858 شخصًا عامًا. كان لدى المرضى متوسط ​​6 سنوات من المتابعة من جرعة Lemtrada الأولى ، مع ما يقرب من 14 ٪ لديهم 7 سنوات على الأقل من المتابعة.

التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا مع Lemtrada (في 10 ٪ على الأقل من المرضى وبشكل متكرر أكثر من مضاد للفيروسات بيتا 1 أ) هي الطفح الجلدي والصداع والحمى والتهاب البلعوم الأنفي والغثيان والتهاب المسالك البولية والتعب والأرق والجزء العلوي عدوى الجهاز التنفسي ، عدوى الهربس الفيروسية ، الشرى ، الحكة ، اضطرابات الغدة الدرقية ، العدوى الفطرية ، آلام المفاصل ، آلام الأطراف ، آلام الظهر ، الإسهال ، التهاب الجيوب الأنفية ، آلام الفم والبلعوم ، تنمل ، دوار ، آلام في البطن ، احمرار ، وقيء.

يسرد الجدول 1 التفاعلات الضائرة التي تحدث في ≧ 5٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada في الدراسة 1 و 2 وبنفس المعدل أو بمعدل أعلى من مضاد للفيروسات بيتا 1 أ.

الجدول 1: التفاعلات العكسية في الدراسات المجمعة ذات التحكم النشط لمدة عامين في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والعاكس
ذكرى
(العدد = 811)
٪
مضاد للفيروسات بيتا -1 أ 44 ميكروغرام
(العدد = 389)
٪
متسرع 53 6
صداع 52 23
بيركسيا 29 9
التهاب البلعوم الأنفي 25 19
غثيان واحد وعشرين 9
التهاب المسالك البولية 19 8
إعياء 18 13
أرق 16 خمسة عشر
عدوى الجهاز التنفسي العلوي 16 13
عدوى الهربس الفيروسية 16 3
الشرى 16 اثنين
حكة 14 اثنين
اضطرابات الغدة الدرقية 13 3
تلوث فطري 13 4
أرثرالجيا 12 9
ألم في الأطراف 12 9
ألم في الظهر 12 8
إسهال 12 6
التهاب الجيوب الأنفية أحد عشر 8
آلام الفم والبلعوم أحد عشر 5
تنمل 10 8
دوخة 10 5
وجع بطن 10 5
تدفق مائى - صرف 10 4
التقيؤ 10 3
سعال 9 4
قشعريرة 9 3
عسر الذوق 8 7
الانفلونزا 8 6
التهاب الجلد 8 5
سوء الهضم 8 4
دم في البول 8 3
ضيق التنفس 8 واحد
عدم انتظام دقات القلب 8 واحد
قلق 7 6
ضعف عضلي 7 6
التهاب شعبي 7 4
عدم الراحة في الصدر 7 اثنين
تشنجات عضلية 6 5
ألم عضلي 6 5
نقص الخلايا الليمفاوية CD4 6 اثنين
انخفاض في الخلايا الليمفاوية CD8 6 اثنين
فقد القوة 5 4
انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية 5 3
التهاب احمرارى للجلد 5 اثنين
وذمة محيطية 5 اثنين
رعاف 5 اثنين
الم الرقبة 5 اثنين
نزيف الرحم غير الطبيعي 5 واحد

اللمفوبيا

عانى جميع المرضى تقريبًا (99.9٪) الذين عولجوا بـ Lemtrada في التجارب السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد من قلة اللمفاويات. حدث أقل تعداد لمفاويات بحوالي شهر واحد بعد كل دورة علاج. كان متوسط ​​عدد الخلايا الليمفاوية بعد شهر واحد من علاج ليمترادا 0.25 × 109L (النطاق 0.02 - 2.30 × 109L) و 0.32 (0.02 - 1.81 × 109L) لدورات العلاج 1 و 2 على التوالي. زاد إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية ليصل إلى الحد الأدنى الطبيعي في حوالي 40٪ من المرضى بمقدار 6 أشهر بعد كل دورة علاجية لمترادا وحوالي 80٪ من المرضى بحلول 12 شهرًا بعد كل دورة[يرى علم الأدوية السريري (12.2) ].

السلوك الانتحاري أو التفكير

في الدراسات السريرية ، كان لدى 0.6 ٪ من المرضى في كل من مجموعتي Lemtrada و interferon beta-1a أحداث محاولة الانتحار أو التفكير في الانتحار. لم تكن هناك حالات انتحار كاملة في أي من مجموعة علاج الدراسة السريرية. حدث السلوك الانتحاري أو التفكير في المرضى الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ من اضطرابات نفسية أو الغدة الدرقية. اطلب من المرضى الإبلاغ فورًا عن أي أعراض للاكتئاب أو التفكير في الانتحار للطبيب الذي يصفه.

المناعة

كما هو الحال مع جميع البروتينات العلاجية ، هناك إمكانية لاستحداث المناعة. يعتمد حدوث الأجسام المضادة بشكل كبير على حساسية ونوعية الفحص. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتأثر الحدوث الملحوظ لإيجابية الأجسام المضادة (بما في ذلك الأجسام المضادة المثبطة) في المقايسة بعدة عوامل بما في ذلك منهجية الفحص ، والتعامل مع العينة ، وتوقيت جمع العينة ، والأدوية المصاحبة ، والمرض الأساسي. لهذه الأسباب ، قد تكون المقارنة بين حدوث الأجسام المضادة لـ Lemtrada مع حدوث الأجسام المضادة لمنتجات أخرى مضللة.

باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) ومقايسة الارتباط التنافسي ، تم اكتشاف الأجسام المضادة المرتبطة بمضادات alemtuzumab في 62٪ و 67٪ و 29٪ من المرضى المعالجين بـ Lemtrada ، في الأشهر 1 و 3 و 12 (الدورة التدريبية 1 ) وكذلك 83٪ و 83٪ و 75٪ من المرضى المعالجين لمترادا في الأشهر 13 و 15 و 24 (الدورة 2). تم تقييم العينات التي تم اختبارها إيجابية للأجسام المضادة الملزمة لمزيد من الأدلةفي المختبرتثبيط باستخدام مقايسة التدفق الخلوي. تم اكتشاف الأجسام المضادة المعادلة في 87٪ و 46٪ و 5٪ من مرضى الأجسام المضادة الرابطة الإيجابية في الأشهر 1 و 3 و 12 (الدورة التدريبية 1) بالإضافة إلى 94٪ و 88٪ و 42٪ من مرضى الأجسام المضادة الرابطة الإيجابية في شهور 13 و 15 و 24 (الدورة 2). ارتبطت الأجسام المضادة لـ alemtuzumab بانخفاض تركيز alemtuzumab خلال الدورة التدريبية 2 ، ولكن ليس الدورة التدريبية 1. من خلال دورتين علاجيتين ، لم يكن هناك دليل من التجارب السريرية على وجود أجسام مضادة ملزمة أو مثبطة لـ alemtuzumab كان لها تأثير كبير على النتائج السريرية ، إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية ، أو الأحداث الضائرة. ارتبطت الأجسام المضادة عالية العيار المضادة لـ alemtuzumab ، والتي لوحظت في 13 مريضًا ، بنضوب غير كامل للخلايا الليمفاوية بعد دورة العلاج الثالثة أو الرابعة ، ولكن لم يكن هناك تأثير واضح للأجسام المضادة لـ alemtuzumab على الفعالية السريرية أو ملف أمان Lemtrada.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد التفاعلات الجانبية التالية أثناء استخدام alemtuzumab بعد الموافقة. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

تجربة Postmarketing مع ليمترادا

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: الهيموفيليا المكتسبة أ[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.13) ] ،قلة العدلات ، قلة الصفيحات[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ]، فرفرية نقص الصفيحات التخثرية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.12) ]

الاضطرابات الدماغية الوعائية: السكتة الدماغية ، بما في ذلك السكتة الدماغية النزفية والإقفارية وتشريح الشرايين العنقية.[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3) ]

اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب المرارة ، بما في ذلك التهاب المرارة الشوكي والتهاب المرارة الشوكي الحاد[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.16) ]

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: التهاب الكبد المناعي الذاتي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.10) ] ،التهاب الكبد الفيروسي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ]

العدوى والاصابات: العدوى الانتهازية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ]، اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.15) ]

اضطرابات الجهاز المناعي: التهاب الكبد المناعي الذاتي ، والتهاب الأوعية الدموية ، ومتلازمة غيلان باريه[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ] ،كثرة الكريات اللمفاوية الدموية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.11) ]الساركويد

اضطرابات الجهاز الرئوي: نزيف رئوي سنخي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ]

تجربة Postmarketing مع كامب

تمت الموافقة على CAMPATH لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا B (B-CLL) ويتم إعطاؤه بشكل عام بجرعات أعلى وأكثر تواتراً (على سبيل المثال ، 30 مجم) من الموصى بها في علاج مرض التصلب العصبي المتعدد.

اضطرابات القلب: قصور القلب الاحتقاني ، واعتلال عضلة القلب ، وانخفاض الكسر القذفي في المرضى غير المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد الذين سبق علاجهم بعوامل محتملة تسمم القلب.

تستخدم في مجموعات سكانية محددة

حمل

سجل التعرض للحمل

يوجد سجل تعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات لمرض ليمترادا خلال فترة الحمل. يتم تشجيع الأطباء على تسجيل المرضى بالاتصال بالرقم 1-866-758-2990.

ملخص المخاطر

لا توجد بيانات كافية حول المخاطر التنموية المرتبطة باستخدام Lemtrada في النساء الحوامل. كان Lemtrada جنينيًا في الفئران المعدلة وراثيًا huCD52 عند تناوله أثناء تكوين الأعضاء[يرى بيانات الحيوان ]. قد تتطور الأجسام المضادة الذاتية بعد تناول ليمترادا. تم الإبلاغ عن النقل المشيمي للأجسام المضادة للغدة الدرقية مما أدى إلى مرض جريفز الوليدي.

في عموم السكان في الولايات المتحدة ، تبلغ المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2٪ إلى 4٪ و 15٪ إلى 20٪ على التوالي. الخطر الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليهم غير معروف.

الاعتبارات السريرية

Lemtrada يسبب اضطرابات الغدة الدرقية المزمنة[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.8) ]. يؤدي عدم علاج قصور الغدة الدرقية عند النساء الحوامل إلى زيادة مخاطر الإجهاض وقد يكون له آثار على الجنين بما في ذلك التخلف العقلي والتقزم. في حالة الأمهات المصابات بمرض جريفز ، يمكن نقل الأجسام المضادة لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية المحفزة للأم إلى الجنين النامي ويمكن أن تسبب مرض جريفز حديثي الولادة. في مريضة أصيبت بمرض جريفز بعد العلاج بألمتوزوماب ، أدى نقل المشيمة للأجسام المضادة لمستقبلات الثيروتروبين إلى الإصابة بمرض جريفز الوليدي مع عاصفة الغدة الدرقية عند رضيعها الذي ولد بعد عام واحد من تناول عقار ألمتوزوماب[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].

البيانات

بيانات الحيوان

عندما تم إعطاء Lemtrada للحوامل huCD52 الفئران المعدلة وراثيا أثناء تكوين الأعضاء (أيام الحمل [GD] 6-10 أو GD 11-15) بجرعات 3 أو 10 ملغ / كغ عن طريق الوريد ، لم يلاحظ أي آثار ماسخة. ومع ذلك ، كانت هناك زيادة في الجنين (زيادة فقدان ما بعد الزرع وعدد السدود مع جميع الأجنة الميتة أو إعادة امتصاصها) في الحيوانات الحوامل جرعات خلال GD 11-15. في دراسة منفصلة على الفئران الحامل المعدلة وراثيًا huCD52 ، لوحظ إعطاء Lemtrada أثناء تكوين الأعضاء (GD 6-10 أو GD 11-15) بجرعات 3 أو 10 مجم / كجم IV ، لوحظ انخفاض في تجمعات B- و T- اللمفاويات في اختبار النسل في كلتا الجرعتين.

في الفئران المعدلة وراثيا huCD52 الحوامل التي تدار Lemtrada بجرعات 3 أو 10 ملغ / كغ / يوم الرابع طوال فترة الحمل والرضاعة ، كانت هناك زيادة في وفيات الجراء خلال فترة الرضاعة عند 10 ملغ / كغ. لوحظ انخفاض في أعداد الخلايا اللمفاوية التائية والبائية وفي استجابة الجسم المضاد في النسل عند كلتا الجرعتين المختبرتين.

الرضاعة

ملخص المخاطر

لا توجد بيانات عن وجود المتوزوماب في لبن الأم ، أو آثاره على الرضيع ، أو تأثيرات الدواء على إنتاج الحليب. تم اكتشاف المتوزوماب في حليب الفئران المعدلة وراثيا huCD52 المرضعة التي تم إعطاؤها لمترادا.[يرى بيانات الحيوان ].

يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى Lemtrada وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من Lemtrada أو من ظروف الأم الأساسية.

البيانات

بيانات الحيوان

تم اكتشاف Alemtuzumab في حليب الفئران المرضعة huCD52 المعدلة وراثيا بعد إعطاء الحقن الوريدي من Lemtrada بجرعة 10 مجم / كجم في أيام ما بعد الولادة 8-12. كانت مستويات المتوزوماب في المصل متشابهة في الفئران المرضعة والنسل في اليوم 13 بعد الولادة وارتبطت بدليل على النشاط الدوائي (انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية) في النسل.

الإناث والذكور من القدرة الإنجابية

منع الحمل

قبل الشروع في علاج لمترادا ، يجب تقديم المشورة للنساء في سن الإنجاب حول احتمالية وجود مخاطر جسيمة على الجنين. لتجنب التعرض في الرحم لـ Lemtrada ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة عند تلقي دورة العلاج مع Lemtrada ولمدة 4 أشهر بعد دورة العلاج هذه[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].

العقم

في الفئران المعدلة وراثيًا huCD52 ، أدى إعطاء Lemtrada قبل وأثناء فترة التزاوج إلى آثار سلبية على معايير الحيوانات المنوية لدى الذكور وانخفاض عدد الجسم الأصفر وزرع في الإناث[يرى علم السموم غير الإكلينيكي (13.1) ].

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا. لا ينصح باستخدام Lemtrada في مرضى الأطفال بسبب مخاطر المناعة الذاتية وتفاعلات التسريب والسكتة الدماغية ، ولأنه قد يزيد من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة (الغدة الدرقية ، الورم الميلانيني ، اضطرابات التكاثر اللمفاوي ، والأورام اللمفاوية)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1 و 5.2 و 5.3 و 5.4 )].

استخدام الشيخوخة

لم تتضمن الدراسات السريرية لـ Lemtrada أعدادًا كافية من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا.

جرعة زائدة

عانى اثنان من مرضى التصلب العصبي المتعدد ردود فعل خطيرة (صداع ، طفح جلدي ، وانخفاض ضغط الدم أو تسرع القلب الجيبي) بعد تسريب عرضي واحد يصل إلى 60 ملغ من ليمترادا. جرعات Lemtrada الأكبر من تلك الموصى بها قد تزيد من شدة و / أو مدة تفاعلات التسريب أو آثاره المناعية. لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من عقار ألمتوزوماب.

وصف ليمترادا

Alemtuzumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 كابا مؤتلف موجه ضد بروتين سكري على سطح الخلية CD52. المتوزوماب له وزن جزيئي تقريبي 150 كيلو دالتون. يتم إنتاج المتوزوماب في مزرعة معلقة لخلايا الثدييات (مبيض الهامستر الصيني) في وسط مغذي يحتوي على نيومايسين. لا يمكن اكتشاف النيومايسين في المنتج النهائي.

حقن ليمترادا (ألمتوزوماب) هو محلول معقم وشفاف وعديم اللون إلى الأصفر قليلاً (درجة الحموضة 7.2 ± 0.2) للتسريب في الوريد.

يحتوي كل 1 مل من المحلول على 10 مجم ألمتوزوماب ، فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة (1.15 مجم) ، ثنائي إديتات ثنائي هيدرات (0.0187 مجم) ، بولي سوربات 80 (0.1 مجم) ، كلوريد البوتاسيوم (0.2 مجم) ، فوسفات هيدروجين البوتاسيوم (0.2 مجم) ، كلوريد الصوديوم (8 مجم) ، والماء للحقن ، جامعة جنوب المحيط الهادئ.

لمترادا - علم الصيدلة السريرية

آلية العمل

الآلية الدقيقة التي يمارس بها alemtuzumab آثاره العلاجية في التصلب المتعدد غير معروفة ولكن يُفترض أنها تتضمن الارتباط بـ CD52 ، مستضد سطح الخلية الموجود على الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وعلى الخلايا القاتلة الطبيعية ، وحيدات ، والضامة. بعد ارتباط سطح الخلية بالخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، ينتج عن المتوزوماب تحلل خلوي يعتمد على الأجسام المضادة وتحلل بوساطة مكمل.

الديناميكا الدوائية

تأثيرات Lemtrada على سكان الخلايا الليمفاوية

يستنفد Lemtrada الخلايا الليمفاوية T و B المنتشرة بعد كل دورة علاجية. في التجارب السريرية ، حدث أقل تعداد للخلايا بعد شهر واحد من دورة العلاج في وقت تعداد الدم الأول بعد العلاج. ثم زاد تعداد الخلايا الليمفاوية بمرور الوقت: عادةً ما يتعافى عدد الخلايا البائية في غضون 6 أشهر ؛ زاد تعداد الخلايا التائية بشكل أبطأ وعادة ما ظل أقل من خط الأساس بعد 12 شهرًا من العلاج. ما يقرب من 60 ٪ من المرضى لديهم تعداد إجمالي للخلايا الليمفاوية أقل من الحد الأدنى الطبيعي بعد 6 أشهر من كل دورة علاجية و 20 ٪ لديهم تعداد أقل من الحد الأدنى الطبيعي بعد 12 شهرًا.

تختلف إعادة تكوين الخلايا الليمفاوية باختلاف الأنواع الفرعية للخلايا الليمفاوية. في الشهر الأول من التجارب السريرية ، كان متوسط ​​عدد الخلايا الليمفاوية CD4 + 40 خلية لكل ميكروليتر ، وفي الشهر 12 ، 270 خلية لكل ميكروليتر. في 30 شهرًا ، كان لدى ما يقرب من نصف المرضى تعداد الخلايا الليمفاوية CD4 + الذي ظل أقل من الحد الأدنى الطبيعي.

الفيزيولوجيا الكهربية للقلب

في دراسة أجريت على 53 مريضًا بمرض التصلب العصبي المتعدد ، لم يتسبب المتوزوماب 12 ملغ يوميًا لمدة 5 أيام في حدوث أي تغييرات في فترة QTc التي تزيد عن 20 مللي ثانية. لوحظ زيادة في معدل ضربات القلب بمعدل 22 إلى 26 نبضة في الدقيقة لمدة ساعتين على الأقل بعد التسريب الأول ولكن ليس التسريب اللاحق.

الدوائية

تم تقييم الحرائك الدوائية لـ Lemtrada في إجمالي 148 مريضًا يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد الذين تلقوا 12 ملغ / يوم على مدار 5 أيام متتالية ، تليها 12 ملغ / يوم على 3 أيام متتالية و 12 شهرًا بعد دورة العلاج الأولى.

استيعاب

تزداد التركيزات في المصل مع كل جرعة متتالية خلال دورة العلاج ، مع حدوث أعلى تركيزات ملحوظة بعد التسريب الأخير لدورة العلاج. كان متوسط ​​التركيز الأقصى 3014 نانوغرام / مل في اليوم الخامس من دورة العلاج الأولى ، و 2276 نانوغرام / مل في اليوم الثالث من دورة العلاج الثانية.

توزيع

يقتصر Lemtrada إلى حد كبير على الدم والفضاء الخلالي بحجم مركزي للتوزيع يبلغ 14.1 لتر.

إزالة

كان عمر النصف للتخلص حوالي أسبوعين وكان قابلاً للمقارنة بين الدورات. كانت تركيزات المصل بشكل عام غير قابلة للكشف (<60 ng/mL) within approximately 30 days following each treatment course.

مجموعات سكانية محددة

لم يكن للعمر أو العرق أو الجنس أي تأثير على الحرائك الدوائية لمترادا.

علم السموم غير الإكلينيكي

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

لم يتم إجراء دراسات لتقييم إمكانات Lemtrada المسببة للسرطان أو السمية الجينية.

عندما تم إعطاء Lemtrada (3 أو 10 مجم / كجم IV) إلى الفئران الذكور المعدلة وراثيا huCD52 لمدة 5 أيام متتالية قبل التعايش مع إناث من النوع البري غير المعالج ، لم يلاحظ أي تأثير على الخصوبة أو الأداء الإنجابي. ومع ذلك ، لوحظت آثار ضائرة على معاملات الحيوانات المنوية (بما في ذلك التشكل غير الطبيعي [مفصول / بدون رأس] وانخفاض العدد الكلي والحركة) في كلا الجرعتين المختبرتين.

عندما تم إعطاء Lemtrada (3 أو 10 مجم / كجم IV) إلى أنثى الفئران المعدلة وراثيًا huCD52 لمدة 5 أيام متتالية قبل التعايش مع الذكور من النوع البري غير المعالج ، كان هناك انخفاض في متوسط ​​عدد الجسم الأصفر ومواقع الزرع وزيادة في فقدان ما بعد الزرع ، مما يؤدي إلى عدد أقل من الأجنة القابلة للحياة عند الجرعات الأعلى المختبرة.

الدراسات السريرية

تم إثبات فعالية Lemtrada في دراستين (الدراسة 1 و 2) التي قيمت Lemtrada 12 مجم في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والراكم (RRMS). تم إعطاء Lemtrada عن طريق التسريب الوريدي مرة واحدة يوميًا على مدار 5 أيام ، تليها بعد عام واحد بالتسريب في الوريد مرة واحدة يوميًا على مدار 3 أيام. تضمنت كلتا الدراستين المرضى الذين عانوا من انتكاستين على الأقل خلال العامين السابقين لدخول التجربة وانتكاسة واحدة على الأقل خلال العام السابق لدخول التجربة. تم إجراء الفحوصات العصبية كل 12 أسبوعًا وفي وقت الاشتباه في الانتكاس. تم إجراء تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) سنويًا.

دراسة 1

كانت الدراسة 1 عبارة عن مقارن نشط لمدة عامين ، معشاة مفتوحة التسمية ، معتمًا على المقيمين ، ومقارن نشط (مضاد للفيروسات بيتا -1 أ 44 ميكروغرامًا تدار تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع) دراسة خاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من RRMS. كان لدى المرضى الذين يدخلون الدراسة 1 درجات موسعة لحالة الإعاقة (EDSS) تبلغ 5 درجات أو أقل وكان عليهم أن يكونوا قد تعرضوا لانتكاسة واحدة على الأقل أثناء العلاج بالإنترفيرون بيتا أو غلاتيرامر أسيتات.

تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي Lemtrada (ن = 426) أو مضاد للفيروسات بيتا 1 أ (ن = 202). في الأساس ، كان متوسط ​​العمر 35 عامًا ، وكان متوسط ​​مدة المرض 4.5 سنوات ، وكان متوسط ​​درجة EDSS 2.7.

كانت مقاييس النتائج السريرية هي معدل الانتكاس السنوي (ARR) على مدى عامين والوقت لتأكيد تطور الإعاقة. تم تعريف تطور الإعاقة المؤكد على أنه زيادة نقطة واحدة على الأقل فوق خط الأساس EDSS (زيادة 1.5 نقطة للمرضى الذين يعانون من خط الأساس EDSS من 0) استمر لمدة 6 أشهر. كان قياس نتيجة التصوير بالرنين المغناطيسي هو التغيير في حجم آفة T2.

كان معدل الانتكاس السنوي أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada مقارنة بالمرضى الذين عولجوا مع interferon beta-1a. تأخر الوقت اللازم لبدء تطور الإعاقة المؤكد لمدة 6 أشهر بشكل ملحوظ مع علاج Lemtrada مقارنةً بـ interferon beta-1a. لم يكن هناك فرق كبير بين مجموعات العلاج للتغيير في حجم آفة T2. يتم عرض نتائج الدراسة 1 في الجدول 2 والشكل 1.

الجدول 2: النتائج السريرية ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي للدراسة 1
ذكرى مضاد للفيروسات بيتا 1 أ
44 ميكروغرام
ف القيمة
(العدد = 426) (العدد = 202)
نتائج أبحاث سريريه
معدل الانتكاس السنوي 0.26 0.52 <0.0001
تخفيض نسبي 49٪
نسبة المرضى الذين يعانون من تطور الإعاقة في السنة الثانية 13٪ واحد وعشرين٪ 0.0084
الحد من المخاطر النسبية 42٪
النسبة المئوية للمرضى الذين ظلوا خاليين من الانتكاس في السنة الثانية 65٪ 47٪ <0.0001
نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي
التغيير في المئة في حجم الآفة T2 من خط الأساس -1.3 -1.2 0.14

الشكل 1: الوقت المستغرق حتى 6 أشهر من التقدم المؤكد للإعاقة (دراسة 1)

الدراسة 2

كانت الدراسة 2 عبارة عن مقارن نشط لمدة عامين ، معشاة مفتوحة التسمية ، معتمًا على المقيمين ، ومقارن نشط (مضاد للفيروسات بيتا -1 أ 44 ميكروغرام تدار تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع) دراسة خاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من RRMS. كان لدى المرضى الذين دخلوا الدراسة 2 درجات EDSS من 3 أو أقل وليس لديهم علاج مسبق لمرض التصلب المتعدد.

تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي Lemtrada (ن = 376) أو مضاد للفيروسات بيتا 1 أ (ن = 187). في الأساس ، كان متوسط ​​العمر 33 عامًا ، وكان متوسط ​​مدة المرض عامين ، وكان متوسط ​​درجة EDSS 2.

كانت مقاييس النتائج السريرية هي معدل الانتكاس السنوي (ARR) على مدى عامين والوقت لتأكيد تطور الإعاقة ، كما هو محدد في الدراسة 1. كان مقياس نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي هو التغيير في حجم آفة T2.

كان معدل الانتكاس السنوي أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada مقارنة بالمرضى الذين عولجوا مع interferon beta-1a. لم يكن هناك فرق معتد به بين مجموعات العلاج في الوقت لتأكيد تقدم الإعاقة ونقطة نهاية التصوير بالرنين المغناطيسي الأولية (التغيير في حجم آفة T2). تظهر نتائج الدراسة 2 في الجدول 3.

الجدول 3: النتائج السريرية ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي للدراسة 2
ذكرى مضاد للفيروسات بيتا 1 أ
44 ميكروغرام
ف القيمة
(العدد = 376) (العدد = 187)
نتائج أبحاث سريريه
معدل الانتكاس السنوي
تخفيض نسبي
0.18
55٪
0.39 <0.0001
نسبة المرضى الذين يعانون من تطور الإعاقة في السنة الثانية
الحد من المخاطر النسبية

30٪
أحد عشر٪ 0.22
النسبة المئوية للمرضى الذين ظلوا خاليين من الانتكاس في السنة الثانية 78٪ 59٪ <0.0001
نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي
التغيير في المئة في حجم الآفة T2 من خط الأساس -9.3 -6.5 0.31

كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة

كيف زودت

حقن ليمترادا (ألمتوزوماب) عبارة عن محلول معقم وشفاف وعديم اللون إلى الأصفر قليلاً للتسريب في الوريد ، ولا يحتوي على مواد حافظة مضادة للميكروبات.

تحتوي كل كرتونة ليمترادا (NDC: 58468-0200-1) على قنينة أحادية الجرعة توفر 12 مجم / 1.2 مل (10 مجم / مل). سدادة القارورة ليست مصنوعة من المطاط الطبيعي.

التخزين والمناولة

قم بتخزين قوارير Lemtrada عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية (36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت). لا تجمد أو ترج. يحفظ في الكرتون الأصلي لحمايته من الضوء.

معلومات إرشاد المريض

اطلب من المريض قراءة وصف المريض المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء (دليل الدواء).

المناعة الذاتية

  • اطلب من المرضى الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم على الفور إذا واجهوا أي أعراض لأمراض المناعة الذاتية المحتملة. أعط أمثلة لأعراض مهمة مثل النزيف ، أو الكدمات السهلة ، أو النزف النقطي ، أو الفرفرية ، أو البيلة الدموية ، أو الوذمة ، أو اليرقان ، أو نفث الدم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].
  • تقديم المشورة للمرضى حول أهمية اختبارات الدم والبول الشهرية لمدة 48 شهرًا بعد الدورة الأخيرة من Lemtrada لمراقبة علامات المناعة الذاتية لأن الاكتشاف المبكر والعلاج الفوري يمكن أن يساعد في منع النتائج الخطيرة والمميتة المرتبطة بهذه الأحداث. أخبر المرضى بأن المراقبة قد تحتاج إلى الاستمرار في الـ 48 شهرًا الماضية إذا كانت لديهم علامات أو أعراض المناعة الذاتية.
  • أخبر المرضى بأن لمترادا قد يسبب اضطرابات الغدة الدرقية أو قصور الغدة الدرقية.
  • اطلب من المرضى الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم إذا عانوا من أعراض تعكس اضطراب الغدة الدرقية المحتمل مثل فقدان الوزن غير المبرر أو زيادة ضربات القلب أو خفقان القلب أو العصبية أو تفاقم التعب أو تورم العين أو الإمساك أو الشعور بالبرد.
  • تقديم المشورة للنساء في سن الإنجاب بشأن مخاطر الحمل المصاحبة لمرض الغدة الدرقية. تقديم المشورة للنساء في سن الإنجاب لمناقشة التخطيط للحمل مع الطبيب.
  • تم الإبلاغ عن حالات التهاب الكبد المناعي الذاتي في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada. اطلب من المرضى الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم على الفور إذا ظهرت عليهم علامات أو أعراض توحي بخلل في وظائف الكبد مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والتعب وفقدان الشهية واليرقان و / أو البول الداكن أو النزيف أو الكدمات بسهولة أكبر من المعتاد.
  • اطلب من المرضى الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم إذا عانوا من أعراض الهيموفيليا المكتسبة مثل الكدمات العفوية ونزيف الأنف والمفاصل المؤلمة أو المتورمة وأنواع النزيف الأخرى أو النزيف من جرح قد يستغرق وقتًا أطول من المعتاد للتوقف.

تفاعلات التسريب

  • أخبر المرضى بأن تفاعلات التسريب يمكن أن تحدث في وقت التسريب أو بعد مغادرتهم مركز التسريب[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].
  • اطلب من المريض البقاء في مركز التسريب لمدة ساعتين على الأقل بعد كل حقنة في Lemtrada ، أو لفترة أطول وفقًا لتقدير مقدم الرعاية الصحية. أخبر المرضى بأن أعراض تفاعلات التسريب قد تحدث بعد مغادرتهم مركز التسريب وإبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم بهذه الأعراض.
  • أخبر المرضى بأن مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم سوف يراقب العلامات الحيوية ، بما في ذلك ضغط الدم ، قبل وأثناء التسريب والتواصل مع مقدم الرعاية الصحية على الفور إذا عانوا من تفاعلات التسريب ، والتي تشمل تورم الفم أو الحلق ، وصعوبة التنفس ، والضعف ، ومعدل ضربات القلب غير الطبيعي (سريع أو بطيء أو غير منتظم) ، ألم في الصدر ، طفح جلدي ، تدلى الوجه ، صداع حاد مفاجئ ، ضعف في جانب واحد من الجسم ، صعوبة في الكلام ، أو ألم في الرقبة.
  • إرشاد المرضى إلى وجود تقارير عن تفاعلات نادرة ولكنها خطيرة في التسريب ، بما في ذلك النزيف في الرئة ، وضيق الصدر / الألم أو عدم الراحة ، والنوبات القلبية ، والسكتة الدماغية أو التمزق في الأوعية الدموية التي تغذي الدماغ ، والتي يجب إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بها .
  • أخبر المرضى بأن ردود الفعل قد تحدث بعد أي من الجرعات أثناء دورة العلاج. في معظم الحالات ، تحدث ردود الفعل في غضون 1-3 أيام من التسريب.

السكتة الدماغية وتشريح الشرايين عنق الرحم

  • تثقيف المرضى حول الأعراض وإرشاد المرضى للحصول على رعاية طبية فورية في حالة حدوث أعراض سكتة دماغية أو تشريح شرايين عنق الرحم (على سبيل المثال ، ألم في الرقبة ، وضعف في جانب واحد ، تدلي في الوجه ، صعوبة في الكلام ، صداع حاد مفاجئ)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3) ].

الأورام الخبيثة

  • أخبر المرضى بأن ليمترادا قد تزيد من خطر إصابتهم بالأورام الخبيثة بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية وسرطان الجلد[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].
  • نصح المرضى بالإبلاغ عن أعراض سرطان الغدة الدرقية ، بما في ذلك تورم جديد أو تورم في الرقبة ، أو ألم في مقدمة العنق ، أو بحة في الصوت أو تغيرات صوتية أخرى لا تختفي ، أو صعوبة في البلع أو التنفس ، أو سعال مستمر ليس بسبب برد.
  • أخبر المرضى بضرورة إجراء فحوصات جلدية أساسية وسنوية.

برنامج ليمترادا REMS

  • Lemtrada متاح فقط من خلال برنامج مقيد يسمى برنامج Lemtrada REMS[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.5) ]. إبلاغ المريض بالمتطلبات التالية:
    • يجب تسجيل المرضى ومقدمي الخدمات في البرنامج.
    • يجب على المرضى الامتثال لمتطلبات المراقبة المستمرة.
    • يجب على المرضى الإبلاغ عن أي آثار جانبية أو أعراض لطبيبهم.
  • Lemtrada متاح فقط في مراكز التسريب المعتمدة المشاركة في البرنامج. لذلك ، قم بتزويد المرضى بمعلومات حول برنامج Lemtrada REMS من أجل تحديد موقع مركز الحقن.
  • اطلب من المرضى قراءة مادة Lemtrada REMS للمرضى ،ما تحتاج لمعرفته حول علاج Lemtrada: دليل المريض وما تحتاج لمعرفته حول علاج Lemtrada وردود فعل التسريب: دليل المريض.
  • اطلب من المرضى حمل بطاقة معلومات سلامة المريض Lemtrada REMS معهم في حالة الطوارئ.

كثرة البلعمة اللمفاوية

  • أخبر المرضى أن العلاج بـ Lemtrada قد يزيد من خطر الإصابة بنوع من التنشيط المناعي المفرط (كثرة الكريات اللمفاوية بالبلعمة) ، والذي يمكن أن يكون قاتلاً ، خاصة إذا لم يتم تشخيصه وعلاجه مبكرًا.
  • اطلب من المرضى الاتصال بمقدم الرعاية الصحية على الفور إذا عانوا من أعراض مثل الحمى أو الغدد المتورمة أو الطفح الجلدي أو الأعراض العصبية الجديدة مثل تغيرات الحالة العقلية أو الرنح أو النوبات.
  • في الحالات المبلغ عنها مع Lemtrada ، ظهرت الأعراض في غضون ثلاثة عشر شهرًا إلى ثلاثة وثلاثين شهرًا تقريبًا بعد بدء العلاج.

فرفرية نقص الصفيحات الخثارية

  • أبلغ المرضى بأن هناك بلاغات عن TTP في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada وأن هذه حالة قد تهدد الحياة[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.12) ].
  • اطلب من المرضى الحصول على عناية طبية فورية إذا عانوا من أعراض TTP مثل الحمى ، والتعب ، والشحوب ، والفرفرية ، واليرقان ، وعدم انتظام دقات القلب ، وضيق التنفس ، والبيلة الدموية ، والبول داكن اللون ، وانخفاض حجم البول ، وآلام البطن ، والغثيان ، والقيء ، أو عصبي جديد أعراض مثل الارتباك أو الحالة العقلية المتغيرة أو الرؤية أو تغيرات الكلام أو النوبات.

الالتهابات

  • اطلب من المرضى الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم إذا ظهرت عليهم أعراض عدوى خطيرة مثل التعب أو الحمى أو تورم الغدد[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ].
  • اطلب من المرضى إكمال أي تحصينات ضرورية قبل 6 أسابيع على الأقل من العلاج بـ Lemtrada[يرى الجرعة والتعاطي (2.1) ]. أخبر المرضى بضرورة التحدث إلى مقدم الرعاية الصحية قبل أخذ أي لقاح بعد العلاج الأخير مع Lemtrada[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ].
  • نصح المرضى بتجنب أو تسخين الأطعمة التي قد تكون مصادر محتملة لهاالليسترية المستوحدةقبل استلام Lemtrada وإذا كان لديهم دورة Lemtrada مؤخرًا. مدة زيادة المخاطر لالليستيرياالعدوى بعد تناول ليمترادا غير معروفة. أبلغ المرضى بذلكالليستيريايمكن أن تؤدي العدوى إلى مضاعفات كبيرة أو الوفاة[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ].
  • اطلب من المرضى تناول الأدوية الموصوفة لهم للوقاية من الهربس حسب توجيهات مقدم الرعاية الصحية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ].
  • اطلب من المرضى أن يوصى بإجراء فحص سنوي لفيروس الورم الحليمي البشري[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ].

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي

  • أبلغ المرضى أن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (PML) قد حدث في مريض تلقى Lemtrada. أخبر المريض أن اعتلال الدماغ الكبدي المزمن يتسم بتطور حالات العجز وعادة ما يؤدي إلى الوفاة أو الإعاقة الشديدة على مدى أسابيع أو شهور. إرشاد المريض إلى أهمية الاتصال بطبيبه إذا ظهرت عليه أي أعراض توحي بـ PML. أخبر المريض أن الأعراض النموذجية المرتبطة بـ PML متنوعة ، وتتطور على مدار أيام إلى أسابيع ، وتشمل ضعفًا تدريجيًا على جانب واحد من الجسم أو خراقة في الأطراف ، واضطراب في الرؤية ، وتغيرات في التفكير والذاكرة والتوجيه تؤدي إلى الارتباك والتشوش. تغيرات الشخصية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.15) ].

التهاب المرارة الحاد

  • اطلب من المرضى الإبلاغ عن أعراض التهاب المرارة الحاد. وتشمل هذه آلام في البطن ، وحنان في البطن ، والحمى ، والغثيان ، والقيء[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.16) ].

التهاب رئوي

  • أخبر المرضى بأنه تم الإبلاغ عن التهاب رئوي في المرضى الذين عولجوا بـ Lemtrada[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.17) ]. تقديم المشورة للمرضى للإبلاغ عن أعراض أمراض الرئة مثل ضيق التنفس والسعال والصفير وألم الصدر أو ضيقه ونفث الدم.

الاستخدام المتزامن لـ CAMPATH

  • أخبر المرضى بأن المتوزوماب هو نفس عقار CAMPATH لاستخدامه في B-CLL. يجب على المرضى إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم إذا كانوا قد أخذوا CAMPATH[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.18) ].

سجل التعرض للحمل

مخاطر الجنين

  • أخبر المرضى أن لمترادا قد يسبب ضررًا للجنين. ناقش مع النساء في سن الإنجاب ما إذا كن حوامل ، أو ربما يحملن ، أو يحاولن الحمل. نصح النساء في سن الإنجاب بالحاجة إلى وسائل منع حمل فعالة خلال علاج لمترادا ولمدة 4 أشهر بعد دورة علاج لمترادا. أخبر المريضة بأنها إذا حملت مع ذلك ، فعليها إبلاغ طبيبها على الفور.

تم تصنيعها وتوزيعها بواسطة:
شركة جنزيم
كامبريدج ، ماساتشوستس 02142

رقم الترخيص الأمريكي: 1596

Lemtrada و CAMPATH هي علامات تجارية مسجلة لشركة Genzyme Corporation. © 2021 Genzyme Corporation.

تمت الموافقة على دليل الدواء هذا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منقح: أبريل 2021

دليل الدواء
ذكرى®(تذكر- TRA- دا)
(المتوزوماب) ، الحقن للتسريب في الوريد

اقرأ دليل الدواء هذا قبل أن تبدأ في تلقي Lemtrada وقبل أن تبدأ كل دورة علاجية. قد تكون هناك معلومات جديدة. لا تحل هذه المعلومات محل التحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول حالتك الطبية أو علاجك.

ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن لمترادا؟

يمكن أن يسبب لمترادا آثارًا جانبية خطيرة ، بما في ذلك:

واحد.
مشاكل المناعة الذاتية الخطيرة.يصاب بعض الأشخاص الذين يتلقون عقار لمترادا بحالة تهاجم فيها الخلايا المناعية في الجسم خلايا أو أعضاء أخرى في الجسم (المناعة الذاتية) والتي يمكن أن تكون خطيرة وقد تسبب الوفاة. قد تشمل مشاكل المناعة الذاتية الخطيرة ما يلي:
  • فرفرية نقص الصفيحات المناعية (ITP).قد يتسبب عقار لمترادا في تقليل عدد الصفائح الدموية في الدم (ITP). يمكن أن يسبب ITP نزيفًا حادًا قد يسبب مشاكل تهدد الحياة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من الأعراض التالية:
    • كدمات سهلة
    • نزيف من جرح يصعب إيقافه
    • سعال الدم
    • فترات الحيض أثقل من المعتاد
    • نزيف جديد من اللثة أو الأنف يستغرق وقتًا أطول من المعتاد للتوقف
    • بقع صغيرة متناثرة على بشرتك حمراء أو وردية أو أرجوانية
  • مشاكل في الكلى.قد يسبب عقار لمترادا مشكلة خطيرة في الكلى تسمى مرض الغشاء القاعدي الكبيبي. إذا حدث هذا ولم يتم علاجك ، فقد يؤدي مرض الغشاء القاعدي المضاد للكبيبات إلى تلف شديد في الكلى أو فشل كلوي يحتاج إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى أو الوفاة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من الأعراض التالية:
    • تورم في ساقيك أو قدميك
    • دم في البول (بول أحمر أو بلون الشاي)
    • انخفاض في البول
    • إعياء
    • سعال الدم

قد تحدث آثار جانبية أثناء تلقيك لمترادا ولمدة 4 سنوات بعد التوقف عن تناول عقار لمترادا. سيطلب مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إجراء فحوصات الدم والبول قبل أن تتلقى ، وأثناء تلقيك ، وكل شهر لمدة 4 سنوات بعد تلقيك آخر حقن لمترادا. قد تحتاج إلى مواصلة اختبارات الدم والبول هذه بعد 4 سنوات إذا كان لديك أي علامات أو أعراض المناعة الذاتية. ستساعد اختبارات الدم والبول مقدم الرعاية الصحية الخاص بك في مراقبة علامات وأعراض مشاكل المناعة الذاتية الخطيرة.

من المهم أن يتم فحص دمك وبولك ، حتى لو كنت تشعر بصحة جيدة ولا تعاني من أي أعراض من Lemtrada والتصلب المتعدد. قد يساعد هذا مقدم الرعاية الصحية الخاص بك في العثور على أي مشاكل في وقت مبكر.

اثنين.
تفاعلات خطيرة في التسريب.يمكن أن يسبب Lemtrada ردود فعل خطيرة للتسريب قد تسبب الوفاة. قد تحدث تفاعلات خطيرة أثناء التسريب أثناء تلقيك ، أو حتى 24 ساعة أو أكثر بعد تلقي عقار لمترادا.

ستتلقى حقنة في منشأة رعاية صحية مزودة بمعدات وموظفين مدربين لإدارة تفاعلات التسريب. ستتم مشاهدتك أثناء تلقيك وعلى الأقلاثنينبعد ساعات من استلامك لمترادا.انه مهمأن تبقى في مركز الحقن على الأقلاثنينبعد ساعات من انتهاء التسريب أو لفترة أطول إذا قرر مقدم الرعاية الصحية أنك بحاجة إلى البقاء لفترة أطول. إذا حدث تفاعل خطير أثناء التسريب أثناء تناول عقار لمترادا ، فقد يتم إيقاف التسريب.

أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من الأعراض التالية لرد فعل خطير أثناء التسريب ، وبعد مغادرة مرفق الرعاية الصحية:

  • تورم في فمك أو حلقك
  • صعوبة في التنفس
  • ضعف
  • ضربات قلب سريعة أو بطيئة أو غير منتظمة
  • ألم صدر
  • متسرع

لتقليل فرصك في الحصول على رد فعل خطير للتسريب ، سيعطيك مقدم الرعاية الصحية دواءً يسمى الكورتيكوستيرويدات قبل أول 3 دفعات من دورة العلاج. قد يتم إعطاؤك أيضًا أدوية أخرى قبل أو بعد التسريب لمحاولة تقليل فرص حدوث هذه التفاعلات أو معالجتها بعد حدوثها.

3.
السكتة الدماغية والدموع في الشرايين التي تمد دماغك بالدم (الشرايين السباتية والشرايين الفقرية).تعرض بعض الأشخاص لسكتات دماغية خطيرة ، وأحيانًا مميتة ، وتمزقات في الشرايين السباتية أو الفقرية في غضون 3 أيام من تلقي لمترادا. احصل على المساعدة فورًا إذا كان لديك أي من الأعراض التالية التي قد تكون علامات لسكتة دماغية أو تمزقات في الشرايين السباتية أو الفقرية:
  • تدلى أجزاء من وجهك
  • صداع حاد مفاجئ
  • الم الرقبة
  • ضعف في جانب واحد
  • صعوبة في الكلام
أربعة.
أنواع معينة من السرطان.قد يؤدي تلقي عقار لمترادا إلى زيادة فرصتك في الإصابة ببعض أنواع السرطانات ، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية ، وسرطان الجلد (الورم الميلانيني) ، وسرطانات الدم التي تسمى اضطرابات التكاثر اللمفاوي والأورام اللمفاوية. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كانت لديك الأعراض التالية التي قد تكون علامة على الإصابة بسرطان الغدة الدرقية:
  • مقطوع جديد
  • تورم في رقبتك
  • ألم في مقدمة رقبتك
  • بحة في الصوت أو تغيرات صوتية أخرى لا تزول
  • صعوبة في البلع أو التنفس
  • السعال غير الناجم عن الزكام

يجب عليك فحص بشرتك قبل البدء في تلقي عقار لمترادا وكل عام أثناء تلقيك العلاج لرصد أعراض سرطان الجلد.

نظرًا لخطر الإصابة بالمناعة الذاتية وردود فعل الحقن وخطر الإصابة ببعض أنواع السرطانات ، فإن Lemtrada متاح فقط من خلال برنامج مقيد يسمى برنامج Lemtrada لتقييم المخاطر واستراتيجية التخفيف (REMS).اتصل بالرقم 1-855-676-6326 للتسجيل في برنامج Lemtrada REMS.

  • يجب أن تكون أنت ومقدم الرعاية الصحية الخاص بك مسجلين في برنامج Lemtrada REMS.
  • لا يمكن إعطاء Lemtrada إلا في منشأة رعاية صحية معتمدة تشارك في برنامج Lemtrada REMS. يمكن لمزود الرعاية الصحية الخاص بك تزويدك بمعلومات حول كيفية العثور على مرفق رعاية صحية معتمد.
  • اقرأ Lemtrada REMS 'ما تحتاج لمعرفته حول علاج Lemtrada: دليل المريض' و 'ما تحتاج لمعرفته حول علاج Lemtrada وردود فعل التسريب: دليل المريض' بعد تسجيلك في البرنامج.
  • احمل معك بطاقة معلومات سلامة المرضى Lemtrada REMS معك في حالة الطوارئ.

ما هو لمترادا؟

Lemtrada هو دواء وصفة طبية يستخدم لعلاج الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد (MS) ، لتشمل مرض الانتكاس المتحول والمرض التدريجي الثانوي النشط ، عند البالغين. نظرًا لأن العلاج باستخدام Lemtrada يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بحالات وأمراض معينة ، يتم وصف Lemtrada عمومًا للأشخاص الذين جربوا دواءين أو أكثر من أدوية MS التي لم تعمل بشكل جيد بما فيه الكفاية. لا ينصح باستخدام Lemtrada في المرضى الذين يعانون من متلازمة المعزولة سريريًا (CIS).

من غير المعروف ما إذا كانت Lemtrada آمنة وفعالة للاستخدام في الأطفال دون سن 17 عامًا.

من الذي لا يجب أن يستقبل ليمترادا؟

لا تستقبل ليمترادا إذا كنت:

  • لديك حساسية من عقار ألمتوزوماب أو أي من المكونات غير الفعالة في عقار لمترادا. راجع نهاية دليل الدواء هذا للحصول على قائمة كاملة بالمكونات في Lemtrada.
  • مصابون بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)
  • لديك عدوى نشطة

ماذا يجب أن أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بي قبل استلام عقار لمترادا؟

قبل تلقي Lemtrada ، أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كنت:

  • لديك مشاكل نزيف.
  • لديك مشاكل في الغدة الدرقية.
  • لديك مشاكل في الكلى.
  • لديك تاريخ حديث من الإصابة.
  • يتعاطون دواء يسمى كامباث®. Alemtuzumab ، العنصر النشط في Lemtrada ، هو نفس الدواء مثل CAMPATH.
  • تلقيت لقاحًا حيًا في الأسابيع الستة الماضية قبل تلقي Lemtrada أو تخطط لتلقي أي لقاحات حية. اسأل مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان لقاحك لقاحًا حيًا.
  • حامل أو تخطط للحمل. قد يؤذي عقار لمترادا طفلك الذي لم يولد بعد.
    • يوجد سجل حمل للإناث اللاتي تعرضن لمرض لمترادا أثناء الحمل. الغرض من التسجيل هو جمع معلومات حول صحة الإناث المعرضات لمرض لمترادا وأطفالهن. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول عقار لمترادا ، فتحدثي إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول التسجيل عن طريق الاتصال بالرقم 1-866-758-2990.
  • يجب عليك استخدام وسائل منع الحمل أثناء تلقي عقار لمترادا ولمدة 4 أشهر بعد دورة العلاج.
  • ترضعين طفلك رضاعة طبيعية أو تخططين للإرضاع. من غير المعروف ما إذا كانت ليمترادا تنتقل إلى حليب الأم. يجب أن تقرر أنت ومقدم الرعاية الصحية الخاص بك ما إذا كان يجب أن تتلقى Lemtrada أو ترضع.

أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع الأدوية التي تتناولها ،بما في ذلك الأدوية التي تصرف دون وصفة طبية والفيتامينات والمكملات العشبية.

قد يؤثر عقار لمترادا وأدوية أخرى على بعضها البعض مسببة آثارًا جانبية. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بشكل خاص إذا كنت تتناول أدوية تزيد من فرصتك في الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان أو للتحكم في جهاز المناعة لديك.

تعرف على الأدوية التي تتناولها. احتفظ بقائمة بها لإظهار مقدم الرعاية الصحية والصيدلي عندما تحصل على دواء جديد.

كيف سأستلم ليمترادا؟

  • يتم إعطاء عقار لمترادا من خلال إبرة موضوعة في الوريد (التسريب الوريدي).
  • يستغرق الأمر حوالي 4 ساعات لتلقي جرعة كاملة من ليمترادا كل يوم.
  • سوف تتلقى Lemtrada خلال دورتين أو أكثر من دورات العلاج.
  • سوف تتلقى Lemtrada لمدة 5 أيام متتالية (متتالية) لدورة العلاج الأولى ثم لمدة 3 أيام متتالية (متتالية) بعد حوالي عام واحد لدورة العلاج الثانية.
  • يمكن إعطاء دورات علاجية إضافية في Lemtrada ، إذا لزم الأمر ، لمدة 3 أيام متتالية (متتالية) بعد عام واحد على الأقل من دورة العلاج السابقة.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة لميترادا؟

قد يسبب لمترادا آثارًا جانبية خطيرة بما في ذلك:

  • يرى' ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن لمترادا؟ '
  • مشاكل الغدة الدرقية.قد يعاني بعض الأشخاص الذين يتلقون عقار لمترادا من مشاكل في الغدة الدرقية بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية (فرط نشاط الغدة الدرقية) أو خمول الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية). سيقوم مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بإجراء فحوصات الدم للتحقق من كيفية عمل الغدة الدرقية. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كان لديك أي من أعراض مشاكل الغدة الدرقية.
    • أعراضفرط نشاط الغدة الدرقيةقد يتضمن:
-
التعرق المفرط
-
فقدان الوزن غير المبرر
-
ضربات قلب سريعة
-
تورم العين
-
العصبية
  • أعراضقصور الغدة الدرقيةقد يتضمن:
-
زيادة الوزن غير المبررة
-
الشعور بالبرد
-
تفاقم التعب
-
إمساك
  • انخفاض تعداد الدم (قلة الكريات البيض).قد يسبب عقار لمترادا انخفاضًا في بعض أنواع خلايا الدم. بعض الأشخاص الذين يعانون من انخفاض تعداد الدم لديهم زيادة في العدوى. قد تشمل أعراض قلة الكريات البيض:
  • ضعف
  • ألم صدر
  • اصفرار الجلد أو بياض العين (اليرقان).
  • البول الداكن
  • ضربات قلب سريعة

سيقوم مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بإجراء فحوصات الدم للتحقق من قلة الكريات البيض. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كانت لديك الأعراض المذكورة أعلاه.

  • التهاب الكبد.اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض مثل الغثيان غير المبرر ، أو آلام المعدة ، أو التعب ، أو فقدان الشهية ، أو اصفرار الجلد أو بياض العين ، أو النزيف أو الكدمات بسهولة أكبر من المعتاد.
  • كثرة الخلايا اللمفاوية البلعمة (HLH).قد يزيد Lemtrada من خطر نوع من فرط نشاط الجهاز المناعي (كثرة الكريات اللمفاوية بالبلعمة) الذي يمكن أن يكون قاتلاً ، خاصةً إذا لم يتم تشخيصه وعلاجه مبكرًا. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض مثل الحمى أو الغدد المتورمة أو الطفح الجلدي أو مشاكل جديدة في الجهاز العصبي ، مثل النوبات أو التغيرات في تفكيرك أو مستوى اليقظة أو عدم الاستقرار الجديد أو المتفاقم أو صعوبة المشي. حدثت هذه الأعراض لدى الأشخاص الذين تناولوا عقار لمترادا بعد حوالي 13 إلى 33 شهرًا من بدء تناول عقار لمترادا.
  • فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP).يمكن أن تحدث فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) مع عقار لمترادا. TTP هي مشكلة تخثر الدم حيث يمكن أن تتشكل جلطات الدم في الأوعية الدموية في أي مكان في الجسم. يحتاج علاج الـ TTP إلى العلاج في المستشفى على الفور ، لأنه قد يتسبب في الوفاة. احصل على المساعدة الطبية فورًا إذا كان لديك أي من هذه الأعراض.
    • بقع أرجوانية (تسمى فرفرية) على الجلد أو في الفم (الأغشية المخاطية) بسبب النزيف تحت الجلد
    • جلدك أو بياض عينيك أصفر (يرقان)
    • تشعر بالتعب أو الضعف
    • تبدو بشرتك شاحبة جدا
    • حمة
    • سرعة دقات القلب أو الشعور بضيق في التنفس
    • صداع الراس
    • يتغير الكلام
    • الالتباس
    • تغيرات الرؤية
    • تشنج
    • - انخفاض كمية البول أو البول الداكن أو وجود دم بداخله
    • منطقة المعدة (البطن)
    • الغثيان والقيء أو الإسهال
  • اضطراب النزيف (الهيموفيليا المكتسبة أ).قد يسبب لمترادا اضطراب نزيف يسمى الهيموفيليا المكتسبة أ. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من الأعراض التالية:
    • كدمات
    • ينزف من الأنف
    • مفاصل مؤلمة أو منتفخة
    • النزيف من جرح قد يستغرق وقتًا أطول من المعتاد للتوقف
    • دم في البول
    • براز داكن أو دموي
  • التهابات خطيرة.قد يتسبب Lemtrada في إصابتك بعدوى خطيرة أثناء تلقيك وبعد تلقي دورة علاجية. قد تشمل الالتهابات الخطيرة ما يلي:
    • الليستيريا.الأشخاص الذين يتلقون Lemtrada لديهم فرصة متزايدة للإصابة بعدوى تسببها البكتيريا ، الليستيريا ، والتي يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات كبيرة أو الوفاة. تجنب الأطعمة التي قد تكون مصدرًا لليستيريا (على سبيل المثال ، اللحوم الباردة ، الحليب غير المبستر ومنتجات الجبن ، الجبن الطري ، أو اللحوم غير المطبوخة جيدًا ، المأكولات البحرية أو الدواجن) أو تأكد من تسخين الطعام الذي تتناوله والذي قد يحتوي على الليستيريا جيدًا إذا كنت تلقي العلاج بمترادا.
    • الالتهابات الفيروسية.بعض الأشخاص الذين يتناولون لمترادا لديهم فرصة متزايدة للإصابة بعدوى الهربس الفيروسية. سيصف موفر الرعاية الصحية الخاص بك الأدوية لتقليل فرص الإصابة بهذه العدوى. خذ هذه الأدوية تمامًا كما يخبرك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
    • فيروس الورم الحليمي البشري (HPV).تزداد فرصة إصابة الإناث بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري العنقي. إذا كنت أنثى ، يجب أن تخضع لفحص فيروس الورم الحليمي البشري كل عام.
    • مرض السل.يجب على مقدم الرعاية الصحية فحصك بحثًا عن مرض السل قبل أن تتلقى Lemtrada.
    • الالتهابات الفطرية.

اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض عدوى خطيرة ، مثل الحمى أو تورم الغدد. قد تحتاج للذهاب إلى المستشفى لتلقي العلاج إذا أصبت بعدوى خطيرة. من المهم إخبار مقدمي الرعاية الصحية بأنك تلقيت Lemtrada.

تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك قبل أن تحصل على التطعيمات بعد تلقي Lemtrada. قد تزيد بعض اللقاحات من فرص إصابتك بالعدوى.

  • اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML).تم الإبلاغ عن عدوى دماغية نادرة تؤدي عادة إلى الوفاة أو الإعاقة الشديدة مع عقار لمترادا. تزداد أعراض اعتلال الدماغ الكبدي المزمن سوءًا على مدار أيام إلى أسابيع. من المهم أن تتصل بطبيبك على الفور إذا كان لديك أي مشاكل طبية جديدة أو متفاقمة استمرت عدة أيام ، بما في ذلك المشاكل المتعلقة بما يلي:
    • التفكير
    • البصر
    • قوة
    • الرصيد
    • ضعف في جانب واحد من جسمك
    • باستخدام ذراعيك أو ساقيك
  • التهاب المرارة بدون حصوات في المرارة (التهاب المرارة الشوكي).قد يزيد Lemtrada من فرصتك في الإصابة بالتهاب المرارة بدون حصوات في المرارة ، وهي حالة طبية خطيرة يمكن أن تهدد الحياة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من الأعراض التالية لالتهاب المرارة الشوكي ، والتي قد تشمل:
    • آلام في المعدة أو عدم الراحة
    • حمة
    • الغثيان أو القيء
  • تورم أنسجة الرئة (التهاب رئوي).يعاني بعض الأشخاص من تورم في أنسجة الرئة أثناء تلقيهم لمترادا. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك الأعراض التالية:
  • ضيق في التنفس
  • سعال
  • أزيز
  • ألم في الصدر أو ضيق
  • سعال الدم

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Lemtrada:

  • متسرع
  • صداع الراس
  • مشاكل الغدة الدرقية
  • حمة
  • تورم في الأنف والحلق (التهاب البلعوم الأنفي)
  • غثيان
  • التهاب المسالك البولية
  • اشعر بالتعب
  • مشكلة في النوم
  • عدوى الجهاز التنفسي العلوي
  • عدوى فيروسية
  • قشعريرة
  • متلهف، متشوق
  • تلوث فطري
  • الم المفاصل
  • ألم في ذراعيك أو ساقيك
  • ألم في الظهر
  • إسهال
  • التهابات الجيوب الانفية
  • ألم في الفم أو التهاب في الحلق
  • الاحساس بالوخز
  • دوخة
  • آلام في المعدة
  • احمرار مفاجئ في الوجه أو الرقبة أو الصدر
  • التقيؤ

أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كان لديك أي أثر جانبي يزعجك أو لا يختفي.

هذه ليست كل الآثار الجانبية المحتملة لميترادا. لمزيد من المعلومات، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.

معلومات عامة حول الاستخدام الآمن والفعال لمترادا.

يلخص دليل الدواء هذا أهم المعلومات حول ليمترادا. إذا كنت ترغب في مزيد من المعلومات ، فتحدث مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك. يمكنك أن تطلب من الصيدلي أو مقدم الرعاية الصحية الحصول على معلومات حول Lemtrada مكتوبة للمهنيين الصحيين.

لمزيد من المعلومات ، انتقل إلى www.LemtradaREMS.com أو اتصل بـ Genzyme على 1-855-676-6326.

ما هي المكونات في لمترادا؟

العنصر النشط:ألمتوزوماب

مكونات غير فعالة:فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة ، ثنائي هيدرات إيديت ثنائي الصوديوم ، بولي سوربات 80 ، كلوريد البوتاسيوم ، فوسفات هيدروجين البوتاسيوم ، كلوريد الصوديوم ، وماء للحقن ، جامعة جنوب المحيط الهادئ.

تم تصنيعها وتوزيعها بواسطة:
شركة جنزيم
كامبريدج ، ماساتشوستس 02142
رقم الترخيص الأمريكي: 1596

Lemtrada و CAMPATH هي علامات تجارية مسجلة لشركة Genzyme Corporation.
© 2021 Genzyme Corporation. كل الحقوق محفوظة.

لوحة العرض الرئيسية - 12 مجم / 1.2 مل كرتون فيال

NDC 58468-0200-1

ذكرى®
(ألمتوزوماب)
حقنة

12 مجم / 1.2 مل
(10 مجم / مل)

للتسريب في الوريد فقط
تمييع من قبل
التسريب في الوريد
قارورة جرعة واحدة ،
تجاهل الكمية غير المستخدمة

Rx فقط

الاستغناء عن المرفقة
دليل الدواء لكل منهما
صبور.

ذكرى
حقن ألمتوزوماب ، محلول ، مركز
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 58468-0200
مسار الإدارة مقدمة جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
المنتزوماب (اليموزوماب) المنتزوماب 12 مجم في 1.2 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
EDATE DISODIUM 0.0224 مجم في 1.2 مل
كلوريد البوتاسيوم 0.24 مجم في 1.2 مل
فوسفات البوتاسيوم أحادية القاعدة 0.24 مجم في 1.2 مل
كلوريد الصوديوم 9.6 مجم في 1.2 مل
فوسفات الصوديوم ، ديباسي ، شكل غير محدد 1.38 مجم في 1.2 مل
بوليسوربات 80 0.12 مجم في 1.2 مل
ماء
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 58468-0200-1 1 فيال ، للاستخدام الفردي في 1 كرتون
واحد 1.2 مل في 1 فيال ، للاستخدام مرة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
BLA BLA103948 11/18/2014
الملصق -شركة جنزيم (025322157)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 340700520 تحليل (58468-0200) ، تصنيع API (58468-0200) ، تصنيع (58468-0200)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
Sanofi-Aventis Germany GmbH 313218430 تحليل (58468-0200)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
EUROAPI UK LIMITED 229522842 العبوة (58468-0200) ، LABEL (58468-0200)
شركة جنزيم